[发明专利]一种治疗银屑病的抑制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种治疗银屑病的抑制剂及其制备方法，属于制药技术领域，所述抑制剂的有效成分为HCH6‑1抑制剂，所述抑制剂包含HCH6‑1抑制剂以及药学上可以接受的载体和/或试剂和/或赋型剂，所述抑制剂明显减轻银屑病炎症、降低皮损细胞因子的表达水平，同时减轻炎细胞的浸润，恢复皮肤屏障，进而治疗银屑病。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，尤其涉及一种治疗银屑病的抑制剂及其制备方法。

背景技术

银屑病是一种多基因遗传背景下的免疫异常疾病，因其具有发病率较高和反复发作等特点而在皮肤科临床和科研领域倍受重视。角质形成细胞(KC)过度增生、炎症细胞浸润、毛细血管扩张为其组织病理三要素，尽管三者之间存在非常复杂的相互作用和因果关系，但一般认为，真皮内聚集并活化的T淋巴细胞是银屑病皮损发生的始动因素，活化的T细胞可产生IL-17A、TNF-α和CXCLs等细胞/趋化因子，从而导致表皮角质形成细胞增殖和中性粒细胞等免疫细胞向表皮内趋化和聚集。另外，银屑病皮损处的真皮乳头层微血管扩张迂曲，通透性增高，血管数量增多。血管的分布和形成的改变被认为是银屑病中最先发生的病理改变，血管内皮生长因子(EGF)及血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)等通过激内皮细胞上的受体或其他方式，使内皮细胞增生、血管通透性增加。在银屑病发生发展过程中，血管生成相关因子与炎症介质、KC、炎症细胞等相互作用，最终导致了银屑病主要病理改变。目前银屑病的药物治疗手段较多，包括维A酸类药物、蒽林、糖皮质激素、生物制剂等，但由于以上药物治疗手段各自不同的副作用和作用靶环节的相对单一性，其治疗效果及运用前景尚不能完全令人满意。

抑制剂HCH6-1(分子式C₂₈H₂₇N₃O₄，分子量469.53)是一种选择性的formyl peptidereceptor 1(FPR1)的竞争性拮抗剂，目前是FPR1介导的炎症性肺疾病如急性肺损伤(ALI)的一种新型治疗药物。为了扩大HCH6-1抑制剂的使用范围及解决其生物利用度低、难以成药的问题，我们研究其在银屑病中的应用，制备成相应药剂，为今后研发银屑病等炎症性皮肤病靶向治疗药物奠定基础。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的是提供一种治疗银屑病的外用抑制剂及其制备方法，将HCH6-1抑制剂作为有效成分，明显减轻银屑病炎症、降低皮损细胞因子的表达水平，同时减轻炎细胞的浸润，恢复皮肤屏障，进而治疗银屑病，同时解决HCH6-1溶解度低，生物利用度差，难以制备成药剂的问题。

本发明通过以下技术手段解决上述技术问题：

一种治疗银屑病的抑制剂，所述抑制剂的有效成分为HCH6-1抑制剂。

HCH6-1抑制剂能够抑制N-甲酰基肽受体的活性，该受体是研究中性粒细胞介导的多种炎症性疾病的新兴研究靶标。经过研究首次发现，N-甲酰基肽受体激活可以促进角质形成细胞的免疫紊乱，导致其分泌大量的促炎因子，而HCH6-1靶向抑制该受体能够明显减轻角质形成细胞的免疫激活，修复表皮屏障，从而减轻银屑病表型。

进一步，所述抑制剂包含HCH6-1抑制剂以及药学上可以接受的载体和/或试剂和/或赋型剂。

进一步，所述抑制剂包括HCH6-1抑制剂、凡士林，混合制成外用抑制剂。

进一步，所述HCH6-1抑制剂的有效浓度为1-5mg/g。

进一步，所述抑制剂为温敏缓释型凝胶外用抑制剂。

进一步，所述抑制剂用于治疗银屑病。

进一步，所述温敏缓释型凝胶外用抑制剂是以炉甘石负载有效成分，将载药炉甘石、凡士林制成载药微颗粒，随后与温敏凝胶混合得到的。

进一步，所述炉甘石与凡士林的质量比为1:2。