[发明专利]一种细胞松弛素类化合物flavipesine B的合成方法

权利要求书

1.一种细胞松弛素类化合物flavipesine B的合成方法，所述化合物flavipesine B结构式如下：

其特征在于，合成路径如下：

具体步骤如下：

(1)将化合物B溶解在无水吡啶中，加入对甲苯磺酸酐，在室温下搅拌1-2h，然后用1mol/L的盐酸水溶液淬灭反应，再经乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压过滤，并在真空下减压浓缩得粗品，粗品经硅胶柱层析纯化得到化合物C；

(2)将化合物C溶解在无水四氢呋喃中，加入锌粉和醋酸铵，在40-50℃下搅拌2-3h，然后降温至室温，经硅藻土过滤，真空下减压浓缩得粗品，粗品经硅胶柱层析纯化得到化合物D；

(3)将化合物D溶解在无水四氢呋喃中，加入三氟甲磺酸钪，在室温下搅拌2-3h，然后经饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，再经乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压过滤，并在真空下减压浓缩得粗品，粗品经硅胶柱层析纯化得到化合物E；

(4)将化合物E溶解在四氢呋喃中，依次添加乙酰丙酮锰(II)和苯硅烷，向溶液中持续通入氧气并反应10-20min，再在氧气气氛下继续反应18-20h，然后经饱和硫代硫酸钠水溶液淬灭，再经乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压过滤，并在真空下减压浓缩得粗品，粗品经硅胶柱层析纯化得到化合物F；

(5)向搅拌的化合物F的1，4-二恶烷溶液中加入二氧化硒，然后在50-65℃下继续搅拌1-2h，降温至室温，然后经饱和硫代硫酸钠水溶液淬灭，再经乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压过滤，并在真空下减压浓缩得粗品化合物；

(6)在0℃下，将步骤(5)得到的粗品化合物溶解在甲醇中，加入七水合三氯化铈，搅拌10-20min，然后加入硼氢化钠，搅拌10-20min，然后经饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，再经乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压过滤，并在真空下减压浓缩得粗品，粗品经硅胶柱层析纯化得到化合物A。

2.根据权利要求1所述的一种细胞松弛素类化合物flavipesine B的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述化合物B和对甲苯磺酸酐的摩尔比为(1：1.5)～(1：2.5)，所述化合物B溶解在无水吡啶后的溶液浓度为0.01-0.5mol/L。

3.根据权利要求1所述的一种细胞松弛素类化合物flavipesine B的合成方法，其特征在于，步骤(2)中所述化合物C、锌粉和醋酸铵的摩尔比为(1：10：12)～(1：20：22)，所述化合物C溶解在无水四氢呋喃后的溶液浓度为0.01-0.5mol/L。

4.根据权利要求1所述的一种细胞松弛素类化合物flavipesine B的合成方法，其特征在于，步骤(3)中所述化合物D和三氟甲磺酸钪的摩尔比为(1：1.2)～(1：2.5)，所述化合物D溶解在无水四氢呋喃后的溶液浓度为0.01-0.5mol/L。

5.根据权利要求1所述的一种细胞松弛素类化合物flavipesine B的合成方法，其特征在于，步骤(4)中所述化合物E、乙酰丙酮锰(II)和苯硅烷的摩尔比为(1：0.1：1.5)～(1：0.2：2.5)，所述化合物E溶解在四氢呋喃后的溶液浓度为0.01-0.5mol/L。

6.根据权利要求1所述的一种细胞松弛素类化合物flavipesine B的合成方法，其特征在于，步骤(5)中所述化合物F和二氧化硒的摩尔比为(1：3)～(1：6)，所述化合物F的1，4-二恶烷溶液浓度为0.01-0.5mol/L。

7.根据权利要求1-6任一项所述的一种细胞松弛素类化合物flavipesine B的合成方法，其特征在于，步骤(1)以及(3)-(6)中任一所述的淬灭反应中淬灭时间为10～15min；减压过滤的真空度为50-600mbar；减压浓缩的真空度为50-600mbar。