[发明专利]一种角膜修复水凝胶及其制备方法与应用

说明书

本发明属于生物医药领域，公开了一种角膜修复水凝胶及其制备方法与应用，角膜修复水凝胶由IKK‑β特异性小分子抑制剂与丝素蛋白交联反应制得，其制备方法，具体包括以下步骤：(1)以桑蚕丝为原料，经脱胶、溶解、透析、离心，获得丝素蛋白溶液；(2)将步骤(1)得到的丝素蛋白溶液中加入TPCA‑1溶液，混合均匀；(3)将步骤(2)得到的丝素蛋白与TPCA‑1的混合溶液进行超声处理，37℃交联反应，得到复合TPCA‑1的丝素蛋白水凝胶。本发明制备的角膜修复水凝胶为亲水的三维网络结构凝胶，对角膜损伤面有一定的粘附性，适宜于角膜损伤修复，制备工艺简单，制备过程中未使用变性剂、促凝剂和交联剂等添加剂，最大程度保证了TPCA‑1的生物活性。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体的是一种角膜修复水凝胶及其制备方法与应用。

背景技术

眼科疾病在过去几十年来是世界卫生组织关注的重点。据统计，全球约有 13亿人口患有某种形式的视力障碍。其中，外伤和炎症感染等导致的角膜病是临床上常见的眼科疾病之一，也是仅次于白内障和青光眼的第三大致盲眼病。在我国，目前单侧或双侧角膜病患者有400万至500万，给家庭和社会带来沉重负担。

目前，临床上针对角膜病唯一有效的治疗方法是角膜移植手术。尽管80％的患者可以通过角膜移植手术复明，然而角膜供体严重短缺极大的限制了该手术的广泛应用。此外，类似于其他器官移植，角膜供体来源感染可能造成的严重并发症也引发了该项技术安全性方面的担忧。因此，研发创新有效的促进角膜损伤再生修复的方法具有极其重要的临床意义和应用价值。

发明内容

为解决上述背景技术中提到的不足，本发明的目的在于提供一种角膜修复水凝胶及其制备方法与应用，角膜修复水凝胶由IKK-β特异性小分子抑制剂与丝素蛋白交联反应制得，可以维持角膜基质细胞表型与功能，有效促进损伤角膜的修复与再生。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

一种角膜修复水凝胶，由IKK-β特异性小分子抑制剂与丝素蛋白交联反应制得，其制备方法包括以下步骤：

(1)以桑蚕丝为原料，经脱胶、溶解、透析、离心，获得丝素蛋白溶液；

(2)将步骤(1)得到的丝素蛋白溶液中加入TPCA-1溶液，混合均匀；

(3)将步骤(2)得到的丝素蛋白与TPCA-1的混合溶液进行超声处理，37℃交联反应，得到复合TPCA-1的丝素蛋白水凝胶。

进一步优选地，步骤(2)中丝素蛋白溶液的浓度为2-8％w/v。

进一步优选地，步骤(2)中TPCA-1溶液的浓度为10-50uM。

进一步优选地，步骤(3)中超声振幅为20-80％，超声时间为10-120s。

进一步优选地，步骤(3)中交联反应温度为37℃，时间为10-200min。

一种角膜修复水凝胶在制备角膜损伤修复物中的应用。

本发明的有益效果：

本发明由IKK-β特异性小分子抑制剂与丝素蛋白交联反应制得含小分子抑制剂的角膜修复水凝胶，为亲水的三维网络结构凝胶，对角膜损伤面有一定的粘附性，适宜于角膜损伤修复。本发明制备工艺简单，制备过程中未使用变性剂、促凝剂和交联剂等添加剂，最大程度保证了TPCA-1的生物活性；丝素蛋白水凝胶可以有效的缓释小分子抑制剂TPCA-1，因而能够维持角膜基质细胞表型与功能，从而促进损伤角膜的修复与再生。

附图说明

下面结合附图对本发明作进一步的说明。

图1是本发明实施例1中角膜修复水凝胶控制性释放TPCA-1的释放曲线图；