[发明专利]作为布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂的多环化合物有效
| 申请号： | 202110404024.3 | 申请日： | 2016-12-09 |
| 公开（公告）号： | CN113121562B | 公开（公告）日： | 2022-09-13 |
| 发明（设计）人： | N.阿罗拉;G.M.巴卡尼;J.K.巴尔贝;S.D.本贝内克;C.P.德克胡特;J.P.爱德华兹;B.戈什;K.克罗伊特;M.S.蒂切诺尔;J.D.韦纳布莱;J.韦;J.J.M.韦纳 | 申请（专利权）人： | 詹森药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D495/16 | 分类号： | C07D495/16;A61K31/519;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/02;A61P17/00;A61P19/02 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 初明明 |
| 地址： | 比利时．比*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 作为 布鲁顿氏 酪氨酸 激酶 抑制剂 环化 | ||
1.一种化合物以及其药学上可接受的盐，所述化合物选自：
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环戊基)-5-(*S)-(4-甲基-2-苯氧基嘧啶-5-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-氨基环戊基)-5-(*S)-(4-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环戊基)-5-(*S)-(4-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环己基)-4-氧代-5-(6-苯氧基吡啶-3-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环己基)-5-(*S)-(4-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2R)-2-丙烯酰胺基环戊基)-4-氧代-5-(6-苯氧基吡啶-3-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环戊基)-4-氧代-5-(6-苯氧基吡啶-3-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环己基)-5-(6-环丁氧基-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2R)-2-丙烯酰胺基环戊基)-4-氧代-5-(5-苯氧基吡啶-2-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环己基)-5-(6-环丁氧基-2-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
外消旋的顺式N-((1RS,3RS)-3-丙烯酰胺基环戊基)-4-氧代-5-(6-苯氧基吡啶-3-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2R)-2-丙烯酰胺基环戊基)-5-(*S)-(4-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环己基)-5-(*S)-(6-环丁氧基-2-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环己基)-5-(*S)-(6-异丙氧基-2-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-(3-氯丙烷酰胺基)环戊基)-5-(*S)-(4-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环己基)-5-(6-异丙氧基-2-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2R)-2-丙烯酰胺基环己基)-5-(*S)-(4-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1RS,3RS)-3-丙烯酰胺基环戊基)-4-氧代-5-(5-苯氧基吡啶-2-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1RS,3RS)-3-丙烯酰胺基环己基)-4-氧代-5-(5-苯氧基吡啶-2-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2R)-2-丙烯酰胺基环己基)-4-氧代-5-(5-苯氧基吡啶-2-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2R)-2-丙烯酰胺基环戊基)-5-(*S)-(4-甲基-2-苯氧基嘧啶-5-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环己基)-5-(*S)-(6-环丁氧基-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环己基)-5-(6-异丙氧基-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环己基)-5-(6-(环戊氧基)-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环己基)-5-(6-异丁氧基-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2R)-2-氨基环戊基)-5-(4-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环己基)-5-(*R)-(6-异丙氧基-2-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2R)-2-丙烯酰胺基环己基)-4-氧代-5-(6-苯氧基吡啶-3-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环己基)-5-(*R)-(6-环丁氧基-2-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-氨基环戊基)-5-(*S)-(4-甲基-2-苯氧基嘧啶-5-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2R)-2-氨基环己基)-5-(*S)-(4-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2R)-2-氨基环戊基)-5-(*S)-(4-甲基-2-苯氧基嘧啶-5-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-氨基环己基)-4-氧代-5-(6-苯氧基吡啶-3-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-氨基环戊基)-4-氧代-5-(6-苯氧基吡啶-3-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环己基)-5-(*R)-(6-环丁氧基-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2R)-2-氨基环戊基)-4-氧代-5-(6-苯氧基吡啶-3-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2R)-2-氨基环己基)-4-氧代-5-(6-苯氧基吡啶-3-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
外消旋的顺式N-((1RS,3RS)-3-氨基环戊基)-4-氧代-5-(6-苯氧基吡啶-3-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
外消旋的反式N-((1RS,3RS)-3-氨基环戊基)-4-氧代-5-(6-苯氧基吡啶-3-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环己基)-4-氧代-5-(5-苯氧基吡啶-2-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1RS,2RS)-2-丙烯酰胺基环戊基)-5-(2-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1RS,3RS)-3-氨基环戊基)-5-(4-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺
外消旋的反式N-((1RS,3RS)-3-丙烯酰胺基环戊基)-4-氧代-5-(6-苯氧基吡啶-3-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环戊基)-5-(S)-(6-异丁基-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环己基)-5-(*S)-(6-异丙氧基-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2R)-2-丙烯酰胺基环戊基)-5-(*S)-(2-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环己基)-5-(*S)-(2-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1*S,3*S)-3-丙烯酰胺基环戊基)-5-(*S)-(4-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1*S,3*S)-3-丙烯酰胺基环己基)-5-(*S)-(4-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环己基)-5-(*S)-(6-(环戊氧基)-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环己基)-5-(*S)-(6-异丁氧基-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1S,3R)-3-丙烯酰胺基环戊基)-4-氧代-5-(5-苯氧基吡啶-2-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1*S,3*S)-3-丙烯酰胺基环己基)-4-氧代-5-(5-苯氧基吡啶-2-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1*R,2*S)-2-氨基环戊基)-5-(*S)-(2-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1*S,3*S)-3-丙烯酰胺基环戊基)-4-氧代-5-(6-苯氧基吡啶-3-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2R)-2-丙烯酰胺基环己基)-5-(*S)-(2-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1S,3S)-3-丙烯酰胺基环己基)-4-氧代-5-(6-苯氧基吡啶-3-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1*R,3*S)-3-丙烯酰胺基环戊基)-4-氧代-5-(5-苯氧基吡啶-2-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1*R,3*R)-3-丙烯酰胺基环戊基)-5-(*S)-(4-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1*R,3*R)-3-丙烯酰胺基环己基)-4-氧代-5-(6-苯氧基吡啶-3-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1*R,3*R)-3-丙烯酰胺基环己基)-5-(*S)-(4-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-氨基环己基)-5-(*S)-(2-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1*R,3*R)-3-丙烯酰胺基环戊基)-4-氧代-5-(6-苯氧基吡啶-3-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-氨基环己基)-5-(*S)-(6-异丁基-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2R)-2-氨基环戊基)-5-(*S)-(2-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-乙酰胺基环己基)-5-(*S)-(2-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环己基)-5-(*R)-(6-(环戊氧基)-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
5-(*S)-(2-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-N-((1R,2S)-2-丙酰胺基环己基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1*R,3*R)-3-丙烯酰胺基环己基)-4-氧代-5-(5-苯氧基吡啶-2-基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-乙酰胺基环戊基)-5-(*S)-(2-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
5-(*S)-(2-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-N-((1R,2S)-2-丙酰胺基环戊基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环己基)-5-(*R)-(6-异丙氧基-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2R)-2-氨基环己基)-5-(*S)-(2-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环己基)-5-(*R)-(6-异丁氧基-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
5-(*S)-(2-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-N-((1R,2R)-2-丙酰胺基环戊基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-氨基环戊基)-5-(*S)-(6-异丁基-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,3S)-3-氨基环戊基)-5-(*S)-(4-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,3S)-3-氨基环己基)-5-(*S)-(4-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环己基)-5-(*S)-(6-异丁基-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2R)-2-乙酰胺基环戊基)-5-(*S)-(2-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,3S)-3-丙烯酰胺基环戊基)-5-(*S)-(4-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,3S)-3-乙酰胺基环己基)-5-(*S)-(4-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
5-(*S)-(4-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-N-((1R,3S)-3-丙酰胺基环戊基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2R)-2-乙酰胺基环己基)-5-(*S)-(2-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,3S)-3-丙烯酰胺基环己基)-5-(*S)-(4-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
5-(*S)-(2-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-N-((1R,2R)-2-丙酰胺基环己基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,3S)-3-丙烯酰胺基环戊基)-5-(6-异丁氧基-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,3S)-3-丙烯酰胺基环戊基)-5-(*S)-(6-(环戊氧基)-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环戊基)-5-(*S)-(6-(环戊氧基)-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环戊基)-5-(*S)-(6-异丁氧基-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-氨基环戊基)-5-(*S)-(6-(环戊氧基)-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-氨基环己基)-5-(*S)-(4-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-乙酰胺基环己基)-5-(*S)-(4-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-乙酰胺基环戊基)-5-(*S)-(4-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
5-(*S)-(4-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-N-((1R,2S)-2-丙酰胺基环己基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,3S)-3-氨基环戊基)-5-(*S)-(6-(环戊氧基)-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-氨基环戊基)-5-(*S)-(6-异丁氧基-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,3S)-3-氨基环戊基)-5-(*S)-(6-异丁氧基-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
5-(*S)-(2-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-N-((1S,3S)-3-丙酰胺基环戊基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1S,3S)-3-乙酰胺基环戊基)-5-(*S)-(2-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1S,3R)-3-丙烯酰胺基环己基)-5-(*S)-(2-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
5-(*S)-(2-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-N-((1S,3R)-3-丙酰胺基环己基)-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1S,3R)-3-乙酰胺基环己基)-5-(*S)-(2-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1S,3R)-3-氨基环己基)-5-(*S)-(2-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1S,3S)-3-氨基环戊基)-5-(*S)-(2-甲基-6-苯氧基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-丙烯酰胺基环戊基)-5-(*S)-(6-异丙氧基-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,3S)-3-丙烯酰胺基环戊基)-5-(*S)-(6-异丙氧基-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,2S)-2-氨基环戊基)-5-(*S)-(6-异丙氧基-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；
N-((1R,3S)-3-氨基环戊基)-5-(*S)-(6-异丙氧基-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺；和
N1-((E)-4-(((1S,2R)-2-(5-(6-异丁基-4-甲基吡啶-3-基)-4-氧代-4,5-二氢-3H-1-硫杂-3,5,8-三氮杂苊-2-羧酰胺基)环戊基)氨基)-4-氧代丁-2-烯-1-基)-N5-(15-氧代-19-((3aS,4S,6aR)-2-氧代六氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-基)-4,7,10-三氧杂-14-氮杂十九烷基)戊二酰胺。
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