[发明专利]6S-5-甲基四氢叶酸及其药学上可接受的盐用于增强免疫力的应用

说明书

本发明提供了5‑甲基四氢叶酸及其药学上可接受的盐新的制备增强免疫力的药物的应用，属于医药领域。本发明所采用的6S‑5‑甲基四氢叶酸钙低、高剂量组与等量有效酸的叶酸组进行对比，发现高剂量组的叶酸对NK细胞的活性有负面作用，等量有效酸的6S‑5‑甲基四氢叶酸钙则显著提高了NK细胞的活性。不仅如此，低剂量6S‑5‑甲基四氢叶酸组的小鼠NK细胞活性同样显著提高，而相对应的叶酸组则没有提高NK细胞活性的作用，与阴性对照组无显著性差异。

技术领域

本发明属于医药领域，具体而言，本发明涉及5-甲基四氢叶酸及其药学上可接受的盐新的制备增强免疫力的药物的应用。

背景技术

叶酸是人体必需的维生素，参与体内蛋白质和DNA的合成，它是一碳代谢的重要甲基供体，补充叶酸对人体健康大有裨益，缺乏叶酸会导致红细胞DNA合成原料的减少，造成造血系统的功能障碍，表现为红细胞MCV增大、粒细胞过度分叶、巨型杆状核增多以及骨髓内红系巨红细胞系列增生。

由于缺乏叶酸的种种不利影响，在生物学理论上补充叶酸应该有益于增强免疫力，一些研究[牛发良,侯亚利,尹秀玲，等。不同水平叶酸对雏鸡T细胞的影响[J].中华医学丛刊,2002,002(004):21,24.]也表明使用叶酸能够增强免疫力，在动物生产中，饲料中添加叶酸有助于提供机体免疫水平和繁殖能力。甲基化是至关重要的代谢过程，叶酸的缺乏会导致无效的甲基化反应，从而导致体内的高同型半胱氨酸水平升高，进而可能导致许多健康疾病，包括免疫功能障碍，叶酸缺乏会损害免疫力，这在丝氨酸/甘氨酸循环中会产生负面的影响，叶酸在甘氨酸转化为丝氨酸的过程中起着重要的中介作用，而叶酸的缺乏使甘氨酸无法产生丝氨酸，这可能导致代谢过程的执行不充分，包括RNA和DNA功能受损，低丝氨酸还可以通过阻止适当的抗体形成并干扰T细胞的正常功能来干扰免疫系统。

但是，临床上针对免疫低下的人群，却没有推荐使用叶酸补充剂，即使补充了叶酸对免疫力的改善作用也非常有限。

最近的几项项研究表明，叶酸的长期补充或者高剂量补充都会造成NK细胞的数量或者活性的降低。在2006年一项针对高龄妇女的调查研究表明，长期服用叶酸对免疫功能存在负面作用，特别是NK细胞活性会显著降低[Troen A M,Mitchell B,Sorensen B,etal.Troen,A.M.et al.Unmetabolized folic acid in plasma is associated withreduced naturalkiller cell cytotoxicity among postmenopausalwomen.J.Nutr.136,189-194[J].Journal of Nutrition,2006,136(1):189-194.]。进一步的研究也表明过量叶酸摄入与老年小鼠NK细胞活性降低之间的因果关系[Sawaengsri H,Wang J,Reginaldo C,et al.High folic acid intake reduces natural killer cellcytotoxicity in aged mice[J].Journal of Nutritional Biochemistry,2016,30:102-107.]。在巴西针对成人的临床研究也发现，每日服用5mg的叶酸补充剂会导致细胞因子mRNA表达的变化以及NK细胞数量和细胞活性的降低[Paniz C,Bertinato JF,Lucena MR,De Carli E,Amorim PMDS,Gomes GW,Palchetti CZ,Figueiredo MS,Pfeiffer CM,FaziliZ,Green R,Guerra-Shinohara EM.A Daily Dose of 5mg Folic Acid for 90Days IsAssociated with Increased Serum Unmetabolized Folic Acid and Reduced NaturalKiller Cell Cytotoxicity in Healthy Brazilian Adults.J Nutr.2017Sep；147(9):1677-1685.]。