[发明专利]用于肿瘤治疗之方法及抗体组成物

权利要求书

1.一种双特异性抗体于，其包括结合人类CD3之第一抗原结合区、结合人类CD20之第二抗原结合区，以及拴住各第一和第二抗原区之嵌合重链恒定区，

其中该专一与人类CD3结合的第一抗原结合区(A1)系包括三个重链互补决定区(HCDR1、HCDR2、HCDR3)和三个轻链互补决定区(LCDR1、LCDR2、LCDR3)，其中

(i)A1-HCDR1包含SEQ ID NO：12之氨基酸序列；

(ii)A1-HCDR2包含SEQ ID NO：14之氨基酸序列；

(iii)A1-HCDR3包含SEQ ID NO：16之氨基酸序列；

(iv)A1-LCDR1包含SEQ ID NO：20之氨基酸序列；

(v)A1-LCDR2包含SEQ ID NO：22之氨基酸序列；及

(vi)A1-LCDR3包含SEQ ID NO：24之氨基酸序列，

其中该专一与人类CD20结合的第二抗原结合区(A2)系包括三个重链互补决定区(HCDR1、HCDR2、HCDR3)和三个轻链互补决定区(LCDR1、LCDR2、LCDR3)，其中

(i)A2-HCDR1包含SEQ ID NO：4之氨基酸序列；

(ii)A2-HCDR2包含SEQ ID NO：6之氨基酸序列；

(iii)A2-HCDR3包含SEQ ID NO：8之氨基酸序列；

(iv)A2-LCDR1包含SEQ ID NO：20之氨基酸序列；

(v)A2-LCDR2包含SEQ ID NO：22之氨基酸序列；及

(vi)A2-LCDR3包含SEQ ID NO：24之氨基酸序列组成；

其中所述嵌合重链恒定区包含：

(i)来自位置216至227(EU编号)的人类IgG1或人类IgG4上绞链氨基酸序列；

(ii)来自位置228至236(EU编号)之人类IgG2下绞链氨基酸序列,所述氨基酸序列包含PCPAPPVA(SEQ ID NO:52)；

(iii)人IgG1 CH1结构域和人IgG1 CH3结构域，或人IgG4CH1结构域和人IgG4 CH3结构域；和

(iv)来自位置237至340(EU编号)之人类IgG4 CH2区氨基酸序列；并且

其中双特异性抗体相对于人类FcγRIIB，对人类FcγRIIA具有较高的结合亲和力，并且如表面电浆共振分析所测，对人类FcγRI和人类FcγRIII具有极少或无可侦测的结合亲和力。

2.如权利要求第1项之双特异性抗体，其中双特异性抗体：

(a)相较于包括野生型Fc区之抗体，如活体外细胞毒性分析所测，表现出降低的抗体-依赖-细胞毒性(ADCC)；

(b)表现出极轻微或无可侦测的ADCC；

(c)相较于包括野生型Fc区之抗体，此抗体如活体外细胞毒性分析所测，具有降低的补体依赖细胞毒性(CDC)；

(d)如于活体外分析由测量细胞裂解所测，表现出低于50％细胞毒性；

(e)具有极轻微或无可侦测的CDC；

(f)相较于包括野生型Fc区之抗体，引发降低的T细胞媒介之杀死带有Fc受体的细胞，例如NK细胞或巨噬细胞；

(g)相较于包括野生型Fc区之抗体，引发降低的由带有Fc受体细胞，例如NK细胞或巨噬细胞所媒介之T细胞致死。

3.如权利要求第1项或第2项之双特异性抗体，其中双特异性抗体包含

(a)嵌合的CH区包含嵌合的绞链氨基酸序列EPKSCDKTHTCPPCPAPPVA(SEQ ID NO:53)；或

(b)嵌合的绞链氨基酸序列ESKYGPPCPPCPAPPVA(SEQ ID NO：54)。

4.如权利要求第1项至第3项中任一项之双特异性抗体，其中该专一与人类CD3结合的第一抗原结合区包括包含SEQ ID NO：10之重链可变区(HCVR)氨基酸序列；以及包含SEQ IDNO：18之轻链可变区(LCVR)氨基酸序列。