[发明专利]结合人Vγ9Vδ2 T细胞受体的免疫球蛋白在审
申请号: | 202110414426.1 | 申请日: | 2015-04-10 |
公开(公告)号: | CN113105550A | 公开(公告)日: | 2021-07-13 |
发明(设计)人: | 约翰内斯·耶勒·范德弗利特;蕾妮·科妮莉亚·格拉里达·德布鲁恩;坦尼亚·丹妮丝·德格鲁伊杰;亨德里克·马里纳斯·威廉·费尔霍伊尔 | 申请(专利权)人: | 拉法医疗有限公司 |
主分类号: | C07K16/46 | 分类号: | C07K16/46;C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00 |
代理公司: | 北京路浩知识产权代理有限公司 11002 | 代理人: | 蒋洪之;张晶 |
地址: | 荷兰斯海*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 结合 细胞 受体 免疫球蛋白 | ||
1.一种双特异性免疫球蛋白分子,其包含与靶特异性抗体连接的激活人Vγ9Vδ2 T细胞的抗体,其中所述激活人Vγ9Vδ2 T细胞的抗体结合Vγ9Vδ2 T细胞受体的Vδ2链。
2.根据权利要求1所述的双特异性免疫球蛋白分子,其中所述靶特异性抗体是肿瘤抗原特异性抗体。
3.根据权利要求1所述的双特异性免疫球蛋白分子,其中所述激活人Vγ9Vδ2 T细胞的抗体是单链或单结构域抗体。
4.根据权利要求1所述的双特异性免疫球蛋白分子,其中所述激活人Vγ9Vδ2 T细胞的抗体是单链抗体,所述靶特异性抗体是单链抗体。
5.根据权利要求1所述的双特异性免疫球蛋白分子,其中所述激活人Vγ9Vδ2 T细胞的抗体是单结构域抗体,所述靶特异性抗体是单结构域抗体。
6.根据权利要求2所述的双特异性免疫球蛋白分子,其中与不同时具有所述激活人Vγ9Vδ2 T细胞的抗体和所述肿瘤抗原特异性抗体的参考双特异性免疫球蛋白分子相比,浓度为10nM的所述双特异性免疫球蛋白分子能够在过夜孵育期间诱导更高百分比的A431肿瘤细胞的裂解。
7.一种双特异性免疫球蛋白分子,其包含与靶特异性VHH连接的激活人Vγ9Vδ2 T细胞的VHH,其中所述激活人Vγ9Vδ2 T细胞的VHH结合Vγ9Vδ2 T细胞受体的Vδ2链。
8.一种双特异性免疫球蛋白分子,其包含与靶特异性抗体连接的激活人Vγ9Vδ2 T细胞的抗体,其中所述激活人Vγ9Vδ2 T细胞的抗体结合Vγ9Vδ2双阳性T细胞和Vδ2单阳性T细胞,但不结合Vγ9单阳性T细胞。
9.双特异性免疫球蛋白分子在制备用于治疗癌症的药物中的用途,所述双特异性免疫球蛋白分子包含与肿瘤抗原特异性抗体连接的激活人Vγ9Vδ2 T细胞的抗体,其中所述激活人Vγ9Vδ2 T细胞的抗体结合Vγ9Vδ2 T细胞受体的Vδ2链。
10.人Vγ9Vδ2 T细胞受体结合免疫球蛋白分子,其中所述免疫球蛋白分子为阻断人Vγ9Vδ2 T细胞激活的免疫球蛋白分子。
11.免疫球蛋白分子,其中所述免疫球蛋白分子为不阻断人Vγ9Vδ2 T细胞的激活并且不激活人Vγ9Vδ2 T细胞的免疫球蛋白分子。
12.Vγ9结合免疫球蛋白分子,其包括CDR1区、CDR2区和CDR3区,其中所述CDR1区包含与SEQ ID NO.31的氨基酸序列GRTFSNYAMG具有至少40%序列同一性的氨基酸序列;
其中所述CDR2区包含与SEQ ID NO.32的氨基酸序列AISWSGGSTYYADSVKG具有至少60%序列同一性的氨基酸序列;
其中所述CDR3区包含选自氨基酸序列SEQ ID NO.3、6、9、11、14、17、20、22、25、27、29、30、33、35、37、40、43和46的氨基酸序列。
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