[发明专利]用于治疗肥胖和体重管理的GLP-1组合物

说明书

本文公开了含有重组人GLP‑1肽的药物组合物及其用途。人GLP‑1肽和药物组合物可用于预防或治疗肥胖、贪食和/或超重。其他相关用途包括体重管理(例如诱导体重减轻)，延缓胃排空和增加饱腹感等。

本申请是2018年3月9日提交的名称为“用于治疗肥胖和体重管理的GLP-1组合物”，申请号为201810198521.0的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本公开涉及使用含有各种剂量的人重组胰高血糖素样肽-1(GLP-1)肠胃外水溶药物组合物用于治疗肥胖、体重管理和其它病症的用途。

背景技术

GLP-1作用于分布在全身的GLP-1受体，尤其作用于分泌胰岛素的胰β细胞。这种激素可以促进胰岛素分泌，并且独立地刺激胰岛素信号，从而引起血糖下降。GLP-1的不稳定性大致包括物理和化学两个方面。物理不稳定性包括变性、表面吸附、聚集、沉淀和凝胶化等，化学不稳定性包括水解、脱氨基、氧化、外消旋化、异构化、β-消除和二硫键交换等。不稳定性不仅缩短了保质期，而且还影响了GLP-1组合物的功效。为了解决不稳定性问题，可使用纳米颗粒递送GLP-1或修饰GLP-1以提高稳定性。然而，纳米颗粒递送提高了生产成本和制剂复杂性，并且GLP-1的修饰常常会造成毒性的增强。见Lee，BasicClin.Pharmacol.Toxicol.118(3)：173-180(2016).

因此，非常需要含有天然的未修饰的GLP-1的组合物，其稳定性增强，并在低剂量下功效改善。本文公开的技术和方法满足了本领域的这种需要。

发明内容

一方面，本公开提供了一种通过向患有肥胖或超重的受试者施用治疗有效量的组合物治疗肥胖或超重的方法，所述组合物包含GLP-1肽(例如GLP-1(7-36)，GLP-1(7-35)或GLP-1(7-37))，所述GLP-1肽治疗有效量为约10μg/kg体重至约60μg/kg体重，或者约0.11mg/天至约0.66mg/天(例如，在人受试者中)。在一些实施方案中，GLP-1肽是人重组GLP-1肽。在一些实施方案中，包含GLP-1肽的组合物(GLP-1组合物)通过肠胃外注射施用。在一些实施方案中，通过静脉内注射，肌内注射或皮下注射来施用GLP-1组合物。在一些实施方案中，GLP-1组合物施用时间长达1年，长达2年，长达3年，长达4年，长达5年，长达6年，长达7年，长达8年，长达9年，长达10年，长达11年，长达12年，长达13年，长达14年，长达15年，长达16年，长达17年，长达18年，长达19年，长达20年，长达21年，长达22年，长达23年，长达24年，长达25年，长达26年，长达27年，长达28年，长达29年，长达30年，或长达31年，可以连续不断或不定期给药。

在一些实施方案中，用于治疗雌性受试者肥胖或超重的GLP-1组合物治疗有效量低于雄性受试者。在一些实施方案中，在雌性受试者治疗肥胖或超重的GLP-1的治疗有效量至少10％，至少20％，至少30％，至少40％，至少50％，至少60％，或至少70％低于雄性受试者治疗肥胖或超重的治疗有效量时，仍可达到相同或相似的治疗效果。在一些实施方案中，用于治疗雌性受试者肥胖或超重的GLP-1治疗有效量为约10μg/kg体重至约60μg/kg体重，或每天约0.11mg至约0.66mg(例如，在人受试者中)。在一些实施方案中，用于治疗雄性受试者肥胖或超重的GLP-1的治疗有效量为约30μg/kg体重至约60μg/kg体重，或每天约0.33mg至约0.66mg(例如，在人受试者中)。