[发明专利]雄激素受体调节剂的晶形

权利要求书

1.一种4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5,7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟代-N-甲基苯甲酰胺的晶形B，其特征在于具有以下中的至少一种：

(a) 与图2中所示基本上相同的X-射线粉末衍射(XRPD)图谱；

(b) X-射线粉末衍射(XRPD)图谱，其在12.1±0.1° 2-θ、16.0±0.1° 2-θ、16.7±0.1°2-θ、20.1±0.1° 2-θ、20.3±0.1° 2-θ处具有特征峰；

(c) 在-173℃下的晶胞参数基本上等于以下：

(d) 在40℃和75% RH下储存至少一周后，具有与(a)或(b)基本上相同的X-射线粉末衍射(XRPD)图谱；或

(e) 在25℃及92% RH下储存12天后，具有与(a)或(b)基本上相同的X-射线粉末衍射(XRPD)图谱；

并任选具有以下中的至少一种：

(f) 与图11中所示的DSC热谱图基本上类似的DSC热谱图；

(g) 与图11中所示的热重分析热谱图基本上类似的热重分析(TGA)热谱图；

(h) DSC热谱图，其吸热具有194℃的起始温度；或

(i) 观察到的水溶解度为0.004mg/mL。

2.根据权利要求1所述的晶形，其中所述晶形的X-射线粉末衍射(XRPD)图谱与图2中所示基本上相同。

3.根据权利要求1所述的晶形，其中所述晶形的X-射线粉末衍射(XRPD)图谱在12.1±0.1° 2-θ、16.0±0.1° 2-θ、16.7±0.1° 2-θ、20.1±0.1° 2-θ、和20.3±0.1° 2-θ处具有特征峰。

4.根据权利要求1所述的晶形，其中所述晶形在-173℃下的晶胞参数基本上等于以下：

。

5.根据权利要求1所述的晶形，其中所述晶形的DSC热谱图与图11中所示的DSC热谱图基本上类似。

6.根据权利要求1所述的晶形，其中所述晶形的热重分析(TGA)热谱图与图11中所示的热重分析热谱图基本上类似。

7.根据权利要求1所述的晶形，其中所述晶形的DSC热谱图的吸热具有194℃的起始温度。

8.根据权利要求1所述的晶形，其中所述晶形在40℃和75% RH下储存至少一周后，具有与(a)或(b)基本上相同的X-射线粉末衍射(XRPD)图谱。

9.根据权利要求1所述的晶形，其中所述晶形在25℃及92% RH下储存12天后，具有与(a)或(b)基本上相同的X-射线粉末衍射(XRPD)图谱。

10.根据权利要求1所述的晶形，其中所述晶形的特征在于具有特性(a)、特性(b)、特性(c)、特性(d)、特性(e)、特性(f)、特性(g)和特性(h)。

11.根据权利要求1所述的晶形，其中所述晶形从水、乙酸乙酯、叔丁基甲基醚(TBME)、甲苯、乙酸异丙酯或甲基乙基酮(MEK)获得。

12.根据权利要求1所述的晶形，其中所述晶形为非溶剂化的。

13.一种药物组合物，包含4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5,7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟代-N-甲基苯甲酰胺，以及选自药学上可接受的载体、稀释剂和赋形剂的至少一种附加成分，其中在组合物中的4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧代-6-硫代-5,7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟代-N-甲基苯甲酰胺为根据权利要求1-12中任一项的晶形B。