[发明专利]β-石竹烯透皮吸收促进剂及其在外用制剂、化妆品中的应用

说明书

针对现有氮酮、油酸等化学合成透皮促渗剂透皮促渗性能不高，部分品种有异味等技术问题，本发明提供一种天然的透皮吸收促进剂——β‑石竹烯（CAS:87‑44‑5），其具有促渗能力强、安全性高且气味芬芳等特点。经研究表明，β‑石竹烯对皮肤屏障的干扰作用显著优于经典的化学透皮吸收促进剂氮酮和最常用的单萜透皮吸收促进剂1,8‑桉叶素，尤其能够显著促进大分子极性物质和小分子极性物质透过皮肤角质层屏障，显著改善化妆品或外用制剂活性成分的透皮效果，从而显著改善其功效；应用时的最佳添加浓度为0.5~10%；并且β‑石竹烯的皮肤细胞毒性显著低于氮酮，皮肤刺激性低于氮酮，安全性优于化学透皮促渗剂。以上结果表明β‑石竹烯是一种理想的天然透皮促渗剂，可用于外用制剂及化妆品配方中。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及β-石竹烯作透皮吸收促进剂，及其在化 妆品及外用制剂中促进活性成分吸收的应用。

背景技术

皮肤具有较强的屏障功能，尤其是其角质层脂质，构成了皮肤屏障最重要的 物质基础。因而对于外用制剂或化妆品中大多数活性成分而言，很难透过皮肤达 到有效治疗浓度。应用透皮吸收促进剂是迄今外用制剂或化妆品改进透皮吸收最 常用、最经济也是最简便的方法，目前已经开发了一系列化学合成透皮吸收促进 剂，如氮酮、油酸等，但其透皮促渗功能还需要进一步提高，并且部分品种还具有异味。萜类成分是一大类天然的透皮吸收促进剂，具有促渗能力强、安全性高 且气味芬芳的特点，如含氧单萜1,8-桉叶素是目前最常用的萜类透皮吸收促进 剂，倍半萜如橙花叔醇也有作为透皮吸收促进剂应用的报道，但一般认为倍半萜 皮肤细胞毒性较单萜高，因而应用相对较少。

基于传统的挥发油透皮吸收促进剂的研究发现，热性辛味中药挥发油的透皮 吸收促进效果显著优于其他药性中药挥发油包括最常用的薄荷油，符合清代名医 吴师机“热者易效”的认识。进一步的研究发现，倍半萜是热性辛味中药挥发油的 共性成分，其中β-石竹烯是五种热性中药挥发油(干姜油、肉桂油、吴茱萸油、 高良姜油、胡椒油)的共性成分。因此对β-石竹烯的透皮吸收促进能力进行了深 入研究，首次发现其对皮肤屏障的干扰作用显著优于经典的化学合成透皮吸收促 进剂氮酮和最常用的单萜透皮吸收促进剂1，8-桉叶素，并且具有较强的干扰角 质层脂质排列的能力和较好的安全性。

发明内容

本发明旨在提供一种新型的天然透皮吸收促进剂，将其应用于化妆品或外用 制剂，具有较强的促进活性成分或药物透皮吸收的效果，从而显著改善疗效。

本发明提供透皮吸收促进剂β-石竹烯(CAS:87-44-5)，其化学结构为：

其应用时的添加浓度为0.1～10％，优选3～5％，更有选5％； 主要用于促渗极性物质，包括大分子极性物质糖、多肽等，和小分子极性物质有 机酸、苷类等。

本发明还提供透皮吸收促进剂β-石竹烯在外用制剂及化妆品中的应用，剂型 包括乳剂、微乳、凝胶剂、溶液剂、酊剂、膜剂、软膏剂、乳膏剂、贴膏剂等。

有益效果

本专利方案提供天然透皮吸收促进剂β-石竹烯，属于倍半萜类成分，其对皮 肤角质层脂质排列的干扰作用显著强于目前常用的透皮吸收促进剂氮酮和单萜 透皮吸收促进剂1,8-桉叶素，透皮吸收促进能力更强，并且β-石竹烯的皮肤细胞 毒性显著低于氮酮，略强于1,8-桉叶素；皮肤刺激性与氮酮、1,8-桉叶素没有显 著差别，能够显著促进大分子极性物质和小分子极性物质透过皮肤角质层屏障， 从而显著改善化妆品或外用制剂的效果。

说明书附图

图1β-石竹烯与常用透皮吸收促进剂皮肤电阻动力学比较(n＝3)

图2皮肤刺激性测定结果，其中Negative：阴性对照组；Vehicle：空白溶剂组；10％SDS：SDS组；Azone：氮酮组；1,8-cineole：1,8-桉叶素组；β-caryophyllene： β-石竹烯组。

具体实施方式