[发明专利]表观遗传修饰lncRNA作为肿瘤诊断或肿瘤进展预测标志物

说明书

本发明涉及表观遗传修饰lncRNA作为肿瘤诊断或肿瘤进展预测标志物及其应用。肿瘤的早期诊断对临床意义重大，发明人分析了不同癌症及其健康对照中5hmC修饰的lncRNAs情况，发现了一些广谱的5hmC修饰的lncRNA，进一步，在不同疾病的数据集进行独立验证，结果均表明，本申请中5hmC修饰的lncRNA不仅能有效区分肿瘤患者和健康人群，还在肿瘤进展中具有潜在应用价值。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及表观遗传修饰lncRNA作为肿瘤诊断或肿瘤进展预测标志物及其应用，具体为5hmC修饰的lncRNA作为肿瘤诊断或肿瘤进展预测标志物及其应用。

背景技术

肿瘤的早期诊断对临床意义重大，恶性肿瘤的预后取决于是否能做到早发现、早诊断。如果在早期筛查中发现肿瘤并及时给予合理治疗，相当部分的病人都能取得满意的治疗效果。使用广谱性肿瘤标志物进行肿瘤筛查，不仅降低筛查成本，也降低筛查难度，特别适用早期筛查。许多研究表明，表观遗传异常与肿瘤、老年性疾病和发育性疾病的发生密切相关。因此，表观遗传修饰可以作为疾病的新型生物标志物，为诊治人类复杂疾病提供新契机。

大量结果证实lncRNA参与了调节细胞命运并影响一系列生理和病理状态的重要生物学功能的调控。与蛋白编码基因相比，lncRNA在癌症中表现出不同的表观遗传学改变模式。

随着研究的深入，人们认识到5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)是人类基因组中稳定的表观遗传标记，在肺癌、脑癌、肝癌、肾癌、皮肤癌、前列腺癌、乳腺癌和结肠癌等多种癌症中的含量均有显著降低，表明5hmC在肿瘤的发生发展中可能发挥重要作用。不过，目前许多研究集中于分布在蛋白质编码基因体和启动子上的5hmC。但是，尚不清楚5hmC在lncRNA(longnon-coding RNAs)上的作用。

发明内容

为了研究5hmC修饰的lncRNA对于肿瘤诊断的作用，我们整合分析了各种肿瘤和健康人群中5hmC修饰的lncRNA情况，发现了一些广谱性的5hmC修饰的lncRNA，发明人进一步，在不同疾病的数据集进行独立验证，结果表明所述5hmC修饰的lncRNA在各种肿瘤里均能有效区分肿瘤患者和健康人群，具有非常好的临床应用价值。

本发明提供了用作肿瘤诊断或肿瘤进展预测的生物标志物其可用于对受试者中的是否患肿瘤进行区分。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种肿瘤诊断或肿瘤进展预测的产品，所述产品包括检测生物标志物的试剂，所述生物标志物包括下列5hmC修饰的lncRNA的一种或多种：ENSG00000272610、ENSG00000274895、ENSG00000082929、ENSG00000178457、ENSG00000203706、ENSG00000204682、ENSG00000222033、ENSG00000223492、ENSG00000225680、ENSG00000226101、ENSG00000227945、ENSG00000229459、ENSG00000230437、ENSG00000230680、ENSG00000233539、ENSG00000234899、ENSG00000235781、ENSG00000240175、ENSG00000250250、ENSG00000253381、ENSG00000253576、ENSG00000254109、ENSG00000254645、ENSG00000257194、ENSG00000257614、ENSG00000257995、ENSG00000259152、ENSG00000259275、ENSG00000265413、ENSG00000266767、ENSG00000267240、ENSG00000268560、ENSG00000277692、ENSG00000284452、ENSG00000284954、ENSG00000286081、ENSG00000286951、ENSG00000287528、ENSG00000287969。