[发明专利]温度响应型载药脂质体凝胶及其制备方法

说明书

本发明属于生物医学技术领域，具体为一种温度响应型载药脂质体凝胶及其制备方法，通过对内部包封有药物的载药脂质体的外部包裹谷胱甘肽修饰的低酰基结冷胶，进而形成谷胱甘肽修饰的低酰基结冷胶修饰的载药脂质体，与未修饰的载药脂质体相比，对药物的包封率的稳定性得到了提升，且具有一定的温度响应性，其在低温(4℃)储存时为凝胶状态，在体温使用时则转化为液体状态。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体为一种温度响应型载药脂质体凝胶及其制备方法。

背景技术

在纳米医学领域，基于磷脂的系统(即脂质体)由于具有良好的生物相容性和生物降解性、低抗原性以及独特的亲水和疏水化合物输送能力等一系列公认的优点，无疑是目前研究最多的药物输送平台。由于这些特点，脂质体在20世纪70年代被提出作为有吸引力的药物输送载体。尽管有这些优点，但多年来开展的研究突出了脂质体作为药物输送系统的一些缺点，主要与物理和化学稳定性问题有关。例如脂质体的膜不能承受机械应力，并且稳定性较差。

发明内容

为了克服上述现有技术中的问题，本发明提供一种温度响应型载药脂质体凝胶及其制备方法，通过以谷胱甘肽修饰的低酰基结冷胶改性载药脂质体，实现脂质体膜的稳定性、药物包封率的提升，及对药物释放的有效控制。

为了实现本发明目的，所采用的技术方案为：一种温度响应型载药脂质体凝胶，包括包封在脂质体内的药物和包裹在脂质体外部的谷胱甘肽修饰的低酰基结冷胶。

进一步的，脂质体所载药物为能够通过口服、注射、眼科或鼻腔给药的药物(例如氢溴酸加兰他敏)。

进一步的，所述谷胱甘肽修饰的低酰基结冷胶的分子量为12-14kDa。

进一步的，所述谷胱甘肽修饰的低酰基结冷胶是由谷胱甘肽接枝改性羧基活化后的低酰基结冷胶获得。

上述的温度响应型载药脂质体凝胶的制备方法，包括如下步骤：

(1)将处方量的药物溶解于5％葡萄糖溶液中，并控制药物浓度为1-5mg/mL；然后加入脂质薄膜，并在摇床中震荡30min以上，使脂质薄膜复溶；再水浴超声10min以上使其溶液透明；获得的透明溶液使用超声波细胞粉碎机超声30s，间歇30s，反复6±3次，以形成所述载药脂质体的分散液；

(2)将谷胱甘肽修饰的低酰基结冷胶溶液与步骤(1)制备的载药脂质体的溶液匀混合后，于37℃-40℃共孵育40±20min，再经固液分离获得所述温度响应型载药脂质体凝胶。

步骤(1)中所述的脂质薄膜由如下方法制得：分别称取DOTAP磷脂与胆固醇，并配置DOTAP磷脂与胆固醇的三氯甲烷混合溶液，DOTAP磷脂与胆固醇的摩尔比为1:1-3，然后使用旋转蒸发仪室温下旋蒸至形成所述脂质薄膜。

进一步的，步骤(1)中在摇床中的震荡时间为30min，水浴超声时间为10min。

进一步的，步骤(2)中的固液分离方法为离心分离，所用离心机的转速为13000r/min，离心次数至少为2次。

进一步的，步骤(2)中谷胱甘肽修饰的低酰基结冷胶溶液的配置方法为：将谷胱甘肽修饰的低酰基结冷胶加入溶剂中后，加热至80±10℃，调节pH至6以上使其完全溶解。谷胱甘肽修饰的低酰基结冷胶具有pH响应性，pH小于6使无法溶解在溶剂中。完全溶解后可再根据实际所需调节pH至相应的值。pH不宜调至强酸性或强碱性，否则会影响成胶性能。

更进一步的，谷胱甘肽修饰的低酰基结冷胶溶液的配置方法所用溶剂为纯化水、PBS溶液、5％葡萄糖溶液和生理盐水中的任意一种。