[发明专利]一种美洛西林钠的制备方法

说明书

本发明公开了一种美洛西林钠的制备方法，涉及美洛西林钠制备工艺领域，在酰化反应时加入丙酮，反应进行彻底，同时酰化反应完毕后又用异丙醚对反应生成物进行萃取，分离杂质和美洛西林钠中间产物；再利用美洛西林酸晶体制备美洛西林钠时采用丙酮作为溶媒，得到的产物纯度更高，并且在合成美洛西林酸和美洛西林钠时均加入了丙酮作为溶媒，减少了生产原料的种类，便于溶媒的回收利用。

技术领域

本发明涉及美洛西林钠制备技术领域，具体涉及一种美洛西林钠的制备方法。

背景技术

美洛西林钠是一种半合成青霉素类抗生素，对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属以及对青霉素敏感的革兰阳性球菌均有抑菌作用。

目前，美洛西林钠的制备方法是先用氨苄三水酸在碱性条件下合成美洛西林酸，然后使美洛西林酸在乙酸酯溶媒中与钠成盐剂作用，析出美洛西林钠结晶，常规方法干燥得成品。在合成美洛西林酸和美洛西林钠时需要使用不同的溶媒，不利于溶媒的回收利用。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足而提供一种美洛西林钠的制备方法，解决了在制备美洛西林钠时溶媒回收不方便的问题。

为了完成上述目的，本发明提供了一种美洛西林钠的制备方法，包括以下步骤：

步骤1、将水、碳酸氢钠和丙酮加入至反应釜中，混合后搅拌下加入氨苄三水酸，温度控制在15-20℃，然后加入1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮进行反应；

步骤2、完全反应后，加入异丙醚进行萃取，分层后水相过滤分离萃取溶液和含有丙酮的混合溶液；

步骤3、将萃取溶液与乙醇混合均匀，降温至22℃缓慢滴加稀盐酸，调节PH在2.0-3.5范围，进行酸化结晶；

步骤4、将结晶料浆放至离心机甩滤，甩滤结束后，用丙酮洗涤结晶和滤饼，然后继续甩滤离心结束出料；

步骤5、将美洛西林酸晶体加入到丙酮中并搅拌，制取美洛西林酸丙酮溶液，然后加入异辛酸钠进行反应生成美洛西林钠；

步骤6、充分反应后，缓慢加入溶析剂将美洛西林钠溶析结晶；

步骤7、过滤，然后烘干获得美洛西林钠白色固体。

可选地，所述步骤2还包括:对含有丙酮的混合溶液进行精馏，分离出丙酮。

可选地，所述碳酸氢钠、氨苄三水酸和1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮的质量比为1:2:1。

可选地，所述酸化结晶条件包括：控制温度在12℃，搅拌60分钟，搅拌速度为80转/分钟。

可选地，还包括，取所述步骤7中过滤后的滤液进行精馏，提取丙酮和异丙醇。

可选地，所述步骤5中的异辛酸钠和美洛西林酸晶体的摩尔数量比为1：1.1至1：1.5。

可选地，所述步骤5中的异辛酸钠和美洛西林酸晶体的摩尔数量比为1:1.2。

可选地，所述步骤6中的溶析剂为异丙醇。

可选地，将美洛西林钠溶析结晶的步骤包括：控制异丙醇流加时间为1h，然后搅拌养晶3-6h，控制养晶温度为20℃。

可选地，所述搅拌养晶的搅拌速度为60-70转/分钟。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：