[发明专利]氧化铈纳米颗粒在制备增强细胞毒性CD8+T细胞活性的药物中的应用

说明书

本发明涉及一种氧化铈纳米颗粒在制备增强细胞毒性CD8+T细胞活性的药物中的应用，属于生物医药技术领域，本发明所制备的氧化铈纳米颗粒提高了细胞毒性CD8+T细胞中细胞因子的分泌和效应分子的合成，增强了细胞毒性CD8⁺T细胞的特异性抗原杀伤能力，并且在动物实验中发现，氧化铈纳米颗粒增强了机体对病毒的清除能力。氧化铈纳米颗粒的新应用为临床上以细胞毒性CD8+T细胞为治疗靶标的疾病治疗治疗提供了新思路。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及氧化铈纳米颗粒在制备增强细胞毒性CD8+T细胞活性的药物中的应用。

背景技术

细胞毒性CD8⁺T细胞(Cytotoxic CD8⁺T cells，CTLs)对控制病毒，肿瘤和胞内细菌感染十分重要。2020年爆发的新型冠状肺炎(SARS-coV-2)中CTLs被证实在抵抗SARS-coV-2感染，防止无症状感染者和轻症感染者向中重症感染的进展中都发挥了重要的作用。当机体遭遇抗原后，抗原递呈细胞在次级淋巴器官中激活初始的CD8⁺T细胞(CD8⁺Tcells)。激活的CD8⁺T细胞经过克隆增殖后迁移到感染局部通过直接杀伤或释放效应分子如IFN-γ,IL-2,TNF-α,颗粒酶B和穿孔素对病原微生物或癌细胞进行杀伤。因此如何有效提高CTLs活性对病原微生物和肿瘤进行有效杀伤显得十分的重要！

目前针对提高CTLs的杀伤活性有以下2种方法比较常用：

(1)增强CTLs内特定转录因子的表达促进效应分子的合成和释放。T-bet和Eomes可以协同促进CTLs中IFN-γ，颗粒酶B和穿孔素的表达。Blimp1可以促进CTLs迁移到炎症和感染部位，增强IFN-γ和颗粒酶B的表达。

(2)过继T细胞疗法(adoptive T cell transfer，ACT)主要分为3种：肿瘤浸润淋巴细胞(TILs),TCR-T细胞，和CAR-T细胞疗法。目前使用最为广泛的是针对肿瘤细胞治疗的CAR-T疗法，需要将激活的T细胞经过基因改造技术装上CAR(肿瘤嵌合抗原受体)，从而特异性识别并杀伤肿瘤细胞。

但是以上的两种方法也存在诸多不足：增强特定转录因子的表达从而促进效应分子的合成和释放，有较大的技术难度。目前一般利用合成小分子化合物实现，但价格昂贵，且小分子化合物缺乏靶向性。不同的转录因子在不同的细胞中起到了不同的作用，错误的转录因子激活不利于机体的稳定甚至产生毒副作用。尽管ACT疗法已经取得了令人瞩目的成就，特别是CAR-T疗法已经被FDA批准用于某些血液肿瘤的治疗。但是它昂贵的价格，实体瘤疗效差，只能针对特定抗原产生作用，严重的细胞因子释放综合征等严重制约了它的应用。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种氧化铈纳米颗粒在制备增强细胞毒性CD8+T细胞活性的药物中的应用，本发明的目的之二在于提供一种增强细胞毒性CD8+T细胞活性的药物。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1、氧化铈纳米颗粒在制备增强细胞毒性CD8+T细胞活性的药物中的应用。

作为优选的技术方案之一，所述氧化铈纳米颗粒的制备方法为，Ce(NO₃)₃·6H₂O和三辛基氧化膦加入乙醇和1-十八烯中，真空条件下加热至90℃，保持15min，再加入油胺，加热至190℃保持15min，室温冷却，洗涤至无色，即得氧化铈纳米颗粒，所述Ce(NO₃)³·6H₂O、三辛基氧化膦、乙醇、1-十八烯和油胺的质量体积比为0.7:1:3:5:100，g：g：mL：mL：μL。

作为优选的技术方案之一，所述细胞毒性CD8+T细胞为疾病的治疗靶标。