[发明专利]一种预测肝癌复发的产品

说明书

本发明公开了一种预测肝癌复发的产品。本发明首次发现，与未复发者样本相比，肝癌复发患者样本中，ATP1B2表达下调，AARSD1、THEM4表达上调，并进一步进行诊断效能验证，发现ATP1B2、AARSD1、THEM4进行联合能够产生协同的诊断效能，具有较高的敏感性和特异性。本发明还提供了一种预测肝癌复发的系统。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种预测肝癌复发的产品。

背景技术

肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，因其恶性程度高、进展速度快、治疗复杂、生存时间短等特点，素有“癌中之王”的称号。肝癌按其肿瘤的形态可分为结节型、巨块型和弥漫型。虽然目前治疗肝癌手段多样，如手术切除、肝移植、放化疗、射频消融、分子靶向治疗等，但其总体生存率仍较低。据统计，在全球范围内，每年大约有748,300新增肝癌病例，同时又有695,900例肝癌死亡病例。全球肝癌的高发区主要分布在东南亚和撒哈拉沙漠以南的非洲国家，低发区多分布在欧洲、美洲和大洋洲的一些国家。由于肝癌的高发病率和高死亡率，肝癌在世界范围内都尤为重视。

肝癌治疗后5年复发率高达50％～80％，复发性肝癌的预防和治疗是一个提高肝癌患者长期生存率的重要阶段。肝癌复发是一个多基因、多因素参与的多阶段的过程，存在癌细胞本身、癌细胞与间质细胞、微环境及宿主免疫状态的相互作用，涉及到多种癌基因、抑癌基因及其信号通路的异常表达和活化。同时，随着基因组计划的完成，基因功能成为人们关注的焦点。随着高通量技术的不断成熟，基于第二代测序技术及全基因组表达谱芯片的转录组学分析在功能基因组学的研究中发挥了非常重要的作用，不仅可检测编码蛋白质的mRNA，而且能够检测各种调节性非编码RNA(microRNA和lncRNA等)。转录组学的研究对于筛选肝癌复发相关分子、揭示肿瘤的发生发展机制和寻求新的肝癌治疗分子靶点等具有重要的应用前景和临床价值。

发明内容

本发明的目的在于提供用于预测肝癌复发的生物标志物。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

本发明第一方面提供了检测生物标志物表达水平的试剂在制备用于预测肝癌复发的产品中的应用，所述的生物标志物包括ATP1B2、AARSD1和/或THEM4。

在本发明中，ATP1B2(基因ID：482)包括ATP1B2基因及其编码的蛋白及其同源物，突变，和同等型。该术语涵盖全长，未加工的ATP1B2，以及源自细胞中加工的任何形式的ATP1B2。该术语涵盖ATP1B2的天然发生变体(例如剪接变体或等位变体)。

在本发明中，AARSD1(基因ID：80755)包括AARSD1基因及其编码的蛋白及其同源物，突变，和同等型。该术语涵盖全长，未加工的AARSD1，以及源自细胞中加工的任何形式的AARSD1。该术语涵盖AARSD1的天然发生变体(例如剪接变体或等位变体)。

在本发明中，THEM4(基因ID：117145)包括THEM4基因及其编码的蛋白及其同源物，突变，和同等型。该术语涵盖全长，未加工的THEM4，以及源自细胞中加工的任何形式的THEM4。该术语涵盖THEM4的天然发生变体(例如剪接变体或等位变体)。

如本文中使用的，术语“生物标志物”一般指其在组织或细胞中/上表达或分泌的可以通过已知的方法(或本文所披露的方法)来检测且是预测性的或可以用于预测(或帮助预测)细胞、组织或患者对治疗方案的响应性的分子，包括基因、mRNA、蛋白质、碳水化合物结构或糖脂。