[发明专利]白藜芦醇碳量子点及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种白藜芦醇碳量子点及其制备方法与应用。本申请白藜芦醇碳量子点通过白藜芦醇Res热解法制得，其可增强绿脓菌素的抑制活性、改变细胞膜的磷脂组成、抑制脂肪酸合成相关基因的表达，具有制备抗铜绿假单胞菌感染药物的应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术，特别涉及白藜芦醇碳量子点及其制备与应用。

背景技术

抗生素的滥用加剧了铜绿假单胞菌耐药。转变给药策略，发现新的作用靶点，开发具有新颖抗毒力机制的药物，是应对铜绿假单胞菌耐药的重要解决方案。传统抗菌药物通过抑制细菌生长或杀菌发挥作用，极易产生耐药性。而靶向细菌毒力因子的非经典抗菌药物不以杀菌为目的，其通过削弱细菌致病力，借助人体自身免疫清除细菌，不易产生耐药选择压力，具有减少或延缓耐药性产生的优势。

绿脓菌素是铜绿假单胞菌分泌的重要毒力因子，对哺乳动物细胞具有诸多生理毒性，例如抑制细胞生胞生长，引起氧化还原失衡，诱发炎症反应等。此外，绿脓菌素还可以作为铜绿假单胞菌喹诺酮信号(PQS)的下游信号促进eDNA释放，促进生物被膜形成，增强抗生素抵抗。对于慢性肺部感染患者，绿脓菌素通过干扰铁离子运输，诱导中性粒细胞凋亡等多种途径引起肺组织损伤。动物实验表明，与野生型菌株相比，绿脓菌素合成能力缺失的菌株所引发的动物死亡率大大降低。因此，抑制绿脓菌素能很好的削弱铜绿假单胞菌的毒力。绿脓菌素有望成为应对铜绿假单胞菌感染的重要靶标。

白藜芦醇(Resveratrol,Res,CAS登记号：501-36-0)是一种非黄酮类多酚有机化合物，是许多植物受到刺激时产生的一种抗毒素，其结构如下：

白藜芦醇具有抗氧化、抗肿瘤、抗菌等多种功效。此外，白藜芦醇还具有抗毒力因子活性，通过抑制las和rhl系统而抑制绿脓菌素的合成。但是，白藜芦醇的活性较弱，使用浓度较高，达到400μM。因此，有必要对白藜芦醇进行改造，以提高其绿脓菌素抑制活性。

近年来，以传统抗感染药物为基底，通过碳纳米材料尤其是碳量子点(CarbonQuantum Dots,CQDs)的制备来提高药物的抗感染活性已成为抗感染研究的热点。碳量子点是一种新型碳纳米材料，尺寸在10nm以下，具有水溶性好、低毒、低成本、生物相容性高等优点，被广泛应用于生物医药等诸多领域。药物形成碳量子点后，一方面保留了前体药物的功能基团，另一方面又具有其特有的理化性质，可在受感染部位选择性富集和释放，具有用药量少、药效稳定、生物相容性高和降低耐药的优势。例如传统抗生素庆大霉素在制备成庆大霉素碳量子点(CQD_Gents)后，可通过其表面所带的正电荷以及释放的过氧化氢而提高庆大霉素的杀菌效果，并能显著降低细菌耐药性。氨基胍碳量子点不仅能提高氨基胍的杀菌活性，还能够抑制生物被膜的形成。但至今尚未见有关白藜芦醇碳量子点(CQD_Res)的制备以及提高绿脓菌素抑制活性的研究报道。

发明内容

发明目的：针对上述现有技术，本申请提供了一种白藜芦醇碳量子点CQD_Res及其制备与应用。

技术方案：本申请公开了白藜芦醇碳量子点CQD_Res在制备抗铜绿假单胞菌感染药物中的应用。

本申请还公开了白藜芦醇碳量子点CQD_Res在制备抑制铜绿假单胞菌脂肪酸合成药物中的应用。

进一步的，所述白藜芦醇碳量子点CQD_Res能够增强绿脓菌素的抑制活性，能够改变细胞膜的磷脂组成，抑制脂肪酸合成相关基因的表达。

进一步优选的，所述药物中白藜芦醇碳量子点CQD_Res的浓度为6.25-100μg/mL。

其中，所述的白藜芦醇碳量子点CQD_Res通过白藜芦醇Res热解法制得。

具体的，制备方法包括以下步骤：