[发明专利]一种可注射左旋聚乳酸微粒的制备方法

说明书

本发明提供了一种可注射左旋聚乳酸微粒的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：选取一定量的左旋聚乳酸原料；将所述左旋聚乳酸原料在90℃以下的环境中进行机械式粉碎得到左旋聚乳酸微粒；将所述左旋聚乳酸微粒置于50‑55℃的环境中干燥10‑14h得到干燥微粒。本发明采用机械式粉碎方式将左旋聚乳酸原料粉碎成所需的微粒，整个过程无需添加任何有机溶剂，因此不会出现有机溶剂残留带来的风险问题。2、本发明由于采用机械式粉碎方式，得到的微粒的形态相比常规乳化挥发法得到的微粒的形态更加不规则，因此不容易产生团聚现象，有利于后续的筛选处理。

技术领域

本发明属于高分子医用材料技术领域，具体涉及一种可注射左旋聚乳酸微粒的制备方法。

背景技术

左旋聚乳酸（Poly-L-LacticAcid，PLLA）为乳酸自行缩聚形成的高分子材料，具有良好的机械强度和化学稳定性，以及良好的生物相容性和可吸收性，可在皮肤内降解为乳酸和二氧化碳，不残留于体内，是少数被FDA批准的降解型人工合成生物材料。由皮下或真皮深层注射，PLLA可刺激成纤维细胞增殖并产生Ⅰ型胶原蛋白，增加皮肤厚度及弹性，同时被缓慢降解，从而延长持续时间。FDA批准其用于因HIV导致面部脂肪萎缩和改善面部皱纹、鼻唇沟皱褶的治疗。（详见杂志JournalofTissueEngineeringandReconstructiveSurgery，December 2015，Vol.11 No.5）。

微粒（Microspheres,MS）是一种将药物分子包裹于高分子聚合物中以实现药物长时间平稳释放的缓释药物传递系统，是近年来医药工业和生物化工领域的研究热点。微粒的制备方法有很多种，这些方法各有特点，它们大多是从乳化溶剂挥发法、相分离法和喷雾干燥法三种方法上改进得来。左旋聚乳酸微粒通常是采用乳化溶剂挥发法将其制备成微粒，例如在公开号为“CN 105749359A”、名称为“一种注射用皮肤填充剂及其制备方法和用途”的中国发明专利申请中介绍了一种左旋聚乳酸微粒的制备。

采用乳化溶剂挥发法制备左旋聚乳酸微粒的方法主要是将左旋聚乳酸溶于二氯甲烷或氯仿等有机溶剂中，然后与聚乙烯醇溶液混合，再在常压或减压条件下除去有机溶剂，最后经过干燥得到左旋聚乳酸微粒。由于整个制备过程中使用了有机溶剂，如果去除不彻底，则易造成有机溶剂残留超标，注射入人体组织后可能会产生毒副作用。另外这种制备工艺得到的微粒的球状形态容易造成微粒团聚，影响后续过筛工艺操作。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种可注射左旋聚乳酸微粒的制备方法，采用机械式粉碎方式将左旋聚乳酸原料粉碎成所需的微粒，整个过程无需添加任何有机溶剂，因此不会出现有机溶剂残留带来的风险问题。

本发明是这样实现的：一种可注射左旋聚乳酸微粒的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

选取一定量的左旋聚乳酸原料；

将所述左旋聚乳酸原料在90℃以下的环境中进行机械式粉碎得到左旋聚乳酸微粒；

将所述左旋聚乳酸微粒置于50-55℃的环境中干燥10-14h得到干燥微粒。

进一步地，所述左旋聚乳酸原料的重均分子量为20-60万。

进一步地，所述90℃以下的环境为液氮环境。

进一步地，所述机械式粉碎的工作频率为45-50Hz，粉碎时间为60-80min。

进一步地，所述机械式粉碎为冲击式粉碎、碰撞式粉碎和剪切式粉碎中的一种或两种以上的组合。

进一步地，所述制备方法包括如下步骤：

选取一定量的重均分子量为20-40万的左旋聚乳酸原料；

将所述左旋聚乳酸原料投入冲击式粉碎机中；

向所述冲击式粉碎机中加入液氮并维持内部温度在90℃以下；

启动冲击式粉碎机，并在工作频率为45Hz的条件下粉碎60min得到左旋聚乳酸微粒；