[发明专利]ELFN1-AS1在结直肠癌诊断生物标志物及治疗靶点中的应用

说明书

本发明属于肿瘤分子生物学技术领域，涉及一种长链非编码RNA lncRNA ELFN1‑AS1作为结直肠癌诊断生物标志物及治疗靶点的应用。本发明首次发现ELFN1‑AS1可作为结直肠癌诊断生物标志物和药物治疗靶点。与健康人相比，ELFN1‑AS1在结直肠癌患者的癌组织中显著上调。本发明的结果表明ELFN1‑AS1在结直肠癌细胞中高表达，干扰ELFN1‑AS1可以抑结直肠癌细胞的迁移和侵袭，尤其是对恶性程度较高的低氧状态的结直肠细胞。表明ELFN1‑AS1在结直肠癌，尤其是恶性结直肠癌的发生发展中发挥促癌基因的作用，为临床治疗结直肠癌提供新的靶点。

技术领域

本发明属于肿瘤分子生物学技术领域，涉及一种长链非编码RNA lncRNA ELFN1-AS1作为结直肠癌诊断生物标志物及治疗靶点的应用。

背景技术

结肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。目前结直肠癌的治疗主要采用手术联合术后辅助化疗和靶向治疗，但治疗效果并不理想。因此，识别和开发结肠癌新的治疗靶点具有重要意义。缺氧被认为是大多数实体肿瘤的微环境特征之一。中度缺氧可能是肿瘤细胞遗传不稳定、恶性转化甚至转移的起始因素。低氧环境下对细胞凋亡不敏感的细胞具有更强的侵袭性和对放化疗的耐药性。侵袭转移是结直肠癌死亡的主要原因，但是目前没有明确简易且稳定的检测指标进行指导和预后监测。90%以上的死亡病例都是转移造成的，也是导致结直肠癌预后不良的重要因素。结直肠癌的早期诊断和及时正确的治疗，直接影响结直肠癌患者的预后。因此，探究一种新型高灵敏度和高特异度的结直肠癌诊断生物标志物和治疗靶点，提高结直肠癌的早期诊出率，是近年来关注的热点和难点。

早期结直肠癌通常缺乏明显的临床体征，主要通过钼靶X线、彩色多普勒超声等影像学检查获得早期诊断，但对于早期结直肠癌的诊断特异性和敏感性并不高。基于lncRNA在肝癌中的异常表达及生物学功能，确定新型lncRNA作为结直肠癌诊断生物标志物及治疗靶点并探究lncRNA在结直肠癌中的生物学调节功能，对于结直肠癌的诊断及治疗具有潜在的临床意义。

长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是一类转录本长度超过200个核苷酸且编码蛋白的潜力有限的RNA分子。根据在基因组中的相对位置及方向，lncRNA主要被分成以下几种：正义lncRNA、反义lncRNA、双向lncRNA、基因间lncRNA和基因内lncRNA。研究表明，lncRNA具有特定的空间结构和高度保守的序列原件，广泛存在于细胞的各个层面，其在遗传水平、转录及转录后水平、翻译及翻译后水平等多种层面调控重要的病理生理过程，如在染色质重塑、DNA甲基化、组蛋白修饰、RNA代谢和表观遗传特征的调节。近年研究发现，lncRNA广泛参与各种生物学过程，例如调控细胞增殖、细胞凋亡、细胞迁移、细胞侵袭等。文献报道，异常表达的lncRNAs与人类各种疾病尤其是恶性肿瘤（结直肠癌、肝癌、胰腺癌等）的发生发展、转移及耐药等过程密切相关。这些特征显示lncRNA在生物学过程中发挥着重要作用，并逐渐成为临床肿瘤诊断、治疗及预后的全新靶点。

发明内容

本发明针对传统早期结直肠癌诊断和治疗中存在的问题提出ELFN1-AS1在结直肠癌诊断及治疗方面的应用。

为了达到上述目的，本发明是采用下述的技术方案实现的：

本发明的第一个目的是提供一个结直肠癌潜在诊断生物标志物和治疗靶点，其为ELFN1-AS1，其序列如下：