[发明专利]内源性硫化氢供体在制备治疗类风湿性关节炎药物中的用途

说明书

本发明属于药物新用途领域，涉及内源性硫化氢供体在制备治疗类风湿性关节炎药物中的用途，其中NAV2作为靶点。本发明采用的试验包括SPRC抑制AIA大鼠炎症及NAV2表达试验、检测NAV2在类风湿性关节炎病人外周血中异常表达试验、NAV2通过激活Wnt/β－catenin信号通路促进MH7A细胞炎症反应试验等，结果表明：SPRC通过抑制NAV2表达缓解类风湿性关节炎，直接激活NAV2可以促进类风湿性关节炎发展，抑制NAV2表达可以对类风湿性关节炎起到显著的治疗效果。

技术领域

本发明涉及药物新用途领域，具体涉及新型内源性硫化氢供体在制备治疗NAV2作为靶点的类风湿性关节炎药物中的用途。

背景技术

Neuron navigator 2(NAV2)首次被鉴定为人神经母细胞瘤细胞(维甲酸诱导的神经母细胞瘤1，RAINB1)中的全反式维甲酸(all－trans retinoic acid，atRA)的应答基因，该基因在atRA暴露后可延伸神经突起。它在结构上与秀丽隐杆线虫unc－53基因相关，是细胞迁移和轴突生长所必需的。NAV2蛋白位于SH－SY5Y细胞的细胞体和生长神经突上，其模式与神经丝和微管蛋白非常相似。在Cos－1细胞中转染NAV2缺失的载体，发现NAV2蛋白(aa837－1065)的一个区域定位在微管细胞骨架。硫化氢是人体内半胱氨酸等的代谢产物。虽然体内性硫化氢的生理浓度非常低，但是研究表明硫化氢广泛参与多种疾病的发生与发展，尤其对机体炎症有明显的调节作用。

类风湿性关节炎(RA)是一种常见的全身自身免疫性炎症性疾病，其特征是关节疼痛、肿胀，可严重损害身体功能和生活质量。临床实践中常见的肌肉骨骼疼痛、肿胀和僵硬症状，因此熟悉RA的诊断和处理是至关重要的。风湿性关节炎患者发生严重感染、呼吸道疾病、骨质疏松症、心血管疾病、癌症和死亡的风险高于普通人群。RA严重降低患者生活质量，并显著增加患者死亡率，对公共卫生威胁极大。近年来，早期诊断、积极治疗和扩大治疗选择的抗风湿性关节炎药物，显著改善了RA的治疗和长期预后。

迄今为止，RA患者的治疗主要集中在治疗炎症和间接治疗疼痛的基础之上。目前临床上大多采用抗风湿药(DMARDs)等基础药物治疗。这些药物通常需要大约1至3个月才能发挥疗效。部分疗效欠佳的患者还需长期服药，严重影响患者生活品质和工作能力。由此引发的家庭负担和社会经济影响更是不容忽视。因此，国内外风湿病专家试图从各方面着手开发新型治疗方案。患者期盼有更加安全、有效的RA治疗药物早日问世。

现有研究表明，硫化氢具有显著抗炎作用，但硫化氢对于RA炎症及疼痛方面的疗效尚不明确。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供内源性硫化氢供体在治疗NAV2作为靶点的类风湿性关节炎中的用途，有助于制备更加安全、有效的RA治疗药物。

为实现本发明的目的，本发明提供了内源性硫化氢供体在制备治疗类风湿性关节炎药物中的用途，其中NAV2为作用靶点。

进一步的技术方案是，内源性硫化氢供体可显著降低NAV2蛋白表达，进而缓解炎症症状。

进一步的技术方案是，内源性硫化氢供体为SPRC，即炔丙基半胱氨酸。

进一步的技术方案是，NAV2及内源性硫化氢供体用于治疗类风湿性关节炎包括改善关节肿胀、缓解炎症带来的疼痛反应。

进一步的技术方案是，NAV2及内源性硫化氢供体可显著降低炎症蛋白的表达，缓解炎症症状。

进一步的技术方案是，沉默NAV2表达可抑制滑膜成纤维细胞增殖，侵袭，缓解炎症症状，内源性硫化氢供体降低NAV2蛋白表达也能够抑制滑膜成纤维细胞增殖、迁移和侵袭从而缓解炎症症状。

进一步的技术方案是，内源性硫化氢供体降低NAV2表达，能够通过减少炎症条件下Wnt/β－catenin通路的激活来治疗类风湿性关节炎。