[发明专利]一种头孢克洛缓释组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种头孢克洛缓释组合物及其制备方法，属于医药制备技术领域。所述头孢克洛缓释组合物包括以下重量份的组分：头孢克洛375份、甘露醇28‑35份、HPMC和/或HPC 90‑130份、尤特奇L100‑55 5‑20份、硬脂酸2‑5份、硬脂酸镁1‑5份。本发明的头孢克洛缓释组合物与参比剂希刻劳溶出曲线拟合度高，在酒精中不出突释，并且与参比剂希刻劳具有生物等效性。由于为缓释制剂，可以减少给药次数，并应用了肠溶材料，体内释放延长到肠道部位，降低药品对肠胃道的不良反应，从而提高病人的依从性，进一步提高疗效，具有重要的医药价值。

技术领域

本发明属于医药制备技术领域，具体地，涉及一种头孢克洛缓释组合物及其制备方法。

背景技术

头孢克洛缓释制剂属第二代口服头孢菌素，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有很强的杀灭作用。对产青霉素酶金黄色葡萄球菌、A组溶血性链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢羟氨苄相同，对不产酶金黄色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用较头孢羟氨苄强2～4倍。对革兰阴性杆菌包括对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性较头孢氨苄强，与头孢羟氨苄相仿，对奇异变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属的活性较头孢羟氨苄强。2.9～8mg/L的头孢克洛缓释制剂可抑制所有流感嗜血杆菌，包括对氨苄西林耐药的菌株。

CN102028667A公开了一种头孢克洛缓释片(∥)剂及其制备方法；使用到了羧甲基淀粉钠为崩解剂，以HPMC为骨架材料的分散性缓释制剂，该缓释制剂需使用崩解剂对骨架进行溶蚀后扩散，易引起药物的突释。

CN101897678A公开了一种头孢克洛缓释组合物，以丙烯酸树脂为阻滞剂，高粘度的HPMC为骨架材料，同理也是用到了羧甲基淀粉钠为崩解剂，其要求在4-8个小时完全释放；未能满足4小时内累计达到释放90％以上的参比剂释放曲线(参见希刻劳释放度)。

现在技术中公开的组成和制备工艺均使用了高粘度的材料为骨架，释放目标并不符合参比剂希刻劳设计的需要药物在低PH位置迟滞释放，在小肠上端完全释放以达到维持一定程度的治疗血药浓度，并且均存在释放时间过长，达不到维持治疗血药浓度的目标的问题。

发明内容

为了解决上述技术问题中的至少一个，本发明提供的技术方案如下：

本发明第一方面提供一种头孢克洛缓释组合物，包括以下重量份的组分：头孢克洛375份、甘露醇28-35份、HPMC和/或HPC 90-130份、尤特奇L100-55 5-20份、硬脂酸2-5份、硬脂酸镁1-5份。

在本发明中，所述HPMC选自HPMC-E5、HPMC-E50、HPMC-K4、HPMC-K15、HPMC-K100中的至少一种。进一步地，所述HPMC为低粘度型(LV)、高分子量型(M)或控释型(CR)。

在本发明的一些实施方案中，所述HMPC选自HPMC-E5、HPMC-E50和HPMC-K100中的至少一种，优选地，所述HMPC是低粘度型。

在本发明的一些具体实施方案中，所述HPMC为HPMC-E5；在本发明的另一些具体实施方案中，所述HPMC为HPMC-E50；在本发明的又一些具体实施方案中，所述HPMC为HPMC-K100。在本发明的一些优先实施方案中，所述HPMC为HPMC-E50和HPMC-K100LV。

在本发明中，所述HPC选自HPC-HXF、HPC-MXF、HPC-GXF、HPC-JXF、HPC-LXF、HPC-EXF和HPC-ELF中的至少一种。

在本发明的一些实施方案中，所述HPC为HPC-HXF。

在本发明的一些具体实施方案中，所述孢克洛缓释组合物包括头孢克洛375份、甘露醇30份、HPMC-E50 73.2份、HPC-HXF 50份、尤特奇L100-55 19.4份、硬脂酸3.5份、硬脂酸镁2.5份。