[发明专利]Se@SiO2

说明书

本发明涉及Se@SiO₂纳米硒核壳材料在皮瓣移植术中的应用，所述Se@SiO₂纳米硒核壳材料是由二氧化硅颗粒外壳和纳米硒核组成，本发明创造性的提出将Se@SiO₂纳米硒核壳材料用于皮瓣移植术中，Se@SiO₂纳米硒核壳材料可通过补硒提高硒蛋白活性，硒蛋白可通过调节氧化还原起到抗炎、抗凋亡作用，参与调节创面修复、促进创面愈合，保护血管内皮细胞、调节微循环功能，且该材料是一次给药，缓慢释放，长期有效，使得局部硒元素浓度适宜、稳定且长效，契合皮瓣移植术后需求，实验结果表明Se@SiO₂纳米复合材料有出色的抗氧化应激和抗炎能力，能够减少因局部灌注不足引起的皮瓣坏死，为提高移植后皮瓣成活率提供了新思路。

技术领域

本发明涉及医用药物技术领域，具体地说，是Se@SiO₂纳米硒核壳材料在皮瓣移植术中的应用。

背景技术

皮瓣移植术是临床上治疗大范围软组织缺损、进行皮肤修复重建工作的重要手段，然而移植后皮瓣血管远端组织缺血坏死的情况仍难以避免，皮瓣移植是修复组织缺损创面、改善畸形、恢复形态功能及器官再造的重要手段之一，在严重创伤性组织缺损治疗中，更是挽救患者基本功能、提高患者生存质量不可替代的重要技术。因此，如何提高皮瓣移植后存活率一直以来是重要的研究领域。

目前，除了解痉、抗感染、保温等围手术期常规措施和手术技术外，尚无可靠手段进一步提高皮瓣存活率，移植后皮瓣、特别是其远端坏死仍然是临床面临的棘手问题。

因皮瓣移植区域的血供波动较大，在基础探索中，氧化应激损伤一直备受关注。既往研究已基本阐明了氧化应激对皮瓣存活的危害机制。简单而言，手术游离皮瓣后，其血供自蒂部向远端逐渐减少，出现不同程度的缺血缺氧，继而由氧化应激产生的活性氧自由基(ROS)从多方面作用不利于皮瓣愈合。如何减少、控制氧化应激损伤对皮瓣存活意义重大。

中和ROS降低氧化应激损伤亟待解决。从早期的谷胱甘肽、还原性维生素到白藜芦醇、麝香酮，研究者们尝试了多种抗氧化剂，虽在不同程度上提高了皮瓣存活率，但其效果极为有限、且与使用剂量不成比例。而由硒元素组成的硒蛋白是人体抗氧化应激体系的关键核心，参与构成绝大多数的抗氧化酶。也有研究表明，移植后皮瓣创面也会不同程度地损失硒元素。补硒可有效提高硒蛋白活性，进而显著提升皮瓣移植区域的氧化应激调控能力。然而，硒元素治疗窗口窄，临床上难以把控药量，且皮瓣移植术要求一次给药，长期有效。

纳米材料指的是尺寸在纳米尺度(通常指1～100nm)的材料，其微小的颗粒尺寸，在体内具有较好的稳定性、较低的生物毒性和作为药物运输系统良好的靶向给药能力，比表面积大有利于负载更多的药物；此外，纳米材料可通过多种方式摄入人体，如口服、雾化吸入和静脉注射等。Se@SiO₂纳米硒核壳材料是一种新型的纳米复合材料，低毒性、生物利用度高、有出色的抗氧化应激能力，可降低活性氧引起的血管内皮损伤、促进血管再生，在皮瓣缺血保护中，具有显著应用优势。国内外多项研究已经证明，硒元素可以通过多种机制抗氧化应激，从而改善皮瓣移植的预后：1)降低氧化应激的发生强度；2)提高氧化应激保护因子功能；3)抑制炎症反应降低氧化应激损伤。且Se@SiO₂生物相容性好、利用度高，具有巨大的应用潜力。

目前尚无纳米硒颗粒对于移植术后皮瓣存活的影响、其相关机制及纳米硒的生物安全范围的报道。

本发明创造性的提出将Se@SiO₂纳米硒核壳材料用于皮瓣移植术后皮瓣创面的愈合，Se@SiO₂纳米硒核壳材料是由二氧化硅颗粒外壳和纳米硒核组成。Se@SiO₂纳米硒核壳材料可通过补硒提高硒蛋白活性，硒蛋白可通过调节氧化还原起到抗炎、抗凋亡作用，参与调节创面修复、促进创面愈合，保护血管内皮细胞、调节微循环功能。且Se@SiO₂纳米硒核壳材料补硒特点为一次给药，缓慢释放，长期有效，使得局部硒元素浓度适宜、稳定且长效，契合皮瓣移植术后需求，能提高移植后皮瓣成活率，有望于临床推广。