[发明专利]SHP2特异性失活突变蛋白及其在CAR-T治疗中应用在审
| 申请号： | 202110438350.6 | 申请日： | 2021-04-22 |
| 公开（公告）号： | CN113528483A | 公开（公告）日： | 2021-10-22 |
| 发明（设计）人： | 张雷;高明明;王慧宇;祖睿 | 申请（专利权）人： | 复星凯特生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C12N9/16 | 分类号： | C12N9/16;C12N15/55;C12N15/62;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人： | 徐迅;崔佳佳 |
| 地址： | 201210 上海市浦东新区中国*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | shp2 特异性 突变 蛋白 及其 car 治疗 应用 | ||
1.一种SHP-2突变蛋白，其特征在于，所述的SHP-2突变蛋白具有选自下组的突变：G60E、D61E、Y62W、R278N、Y279H、K364R、K364Q、Q506K、C459S或其组合，或者所述的SHP-2突变蛋白为截断型SHP-2蛋白；其中，氨基酸的位置基于SEQ ID No.:1。
2.如权利要求1所述的突变蛋白，其特征在于，所述的突变蛋白为人SHP-2的片段或全长突变体，其中，所述片段具有对应于SHP-2野生型蛋白的N-SH2结构域的氨基酸序列，或者所述片段具有对应于SHP-2野生型蛋白的N-SH2和C-SH2结构域的氨基酸序列；所述的全长突变体具有对应于SHP-2野生型蛋白全长的氨基酸序列。
3.如权利要求1所述的突变蛋白，其特征在于，所述的突变蛋白具有对应于SHP-2野生型蛋白的第1-102位、第1-104位，第2-102位、第2-104位、第1-216位、第2-216位的氨基酸序列；或者所述的突变蛋白具有对应于SHP-2野生型蛋白第1-593位或第2-593位的氨基酸序列。
4.如权利要求1所述的突变蛋白，其特征在于，所述的突变蛋白为氨基酸序列如SEQ IDNo.:2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15所示的多肽。
5.一种融合蛋白，其特征在于，所述的融合蛋白是人工构建的，并且所述融合蛋白包括：权利要求1所述的SHP-2突变蛋白，以及与所述SHP-2突变蛋白融合在一起的多肽元件。
6.一种多核苷酸，其特征在于，所述的多核苷酸编码权利要求1-4中任一所述的SHP-2突变蛋白或权利要求5所述的融合蛋白。
7.一种激活型SHP-2突变蛋白表达构建体，其特征在于，所述的表达构建体包括：激活型启动子、以及与所述启动子操作性连接的权利要求6所述的多核苷酸序列。
7a.如权利要求7所述的表达构建体，其特征在于，所述的激活型启动子包括组成激活型启动子和条件激活型启动子。
8.一种载体，其特征在于，所述的载体含有权利要求6所述的多核苷酸或权利要求7所述的激活型SHP-2突变蛋白表达构建体。
9.一种细胞，其特征在于，所述的细胞含有权利要求8所述的载体，或者在基因组中整合有权利要求6所述的多核苷酸或权利要求7所述的激活型SHP-2突变蛋白表达构建体。
10.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有：
(a)权利要求1所述的SHP-2突变蛋白、权利要求6所述的多核苷酸、权利要求8所述的载体、权利要求9所述的细胞、或其组合；和
(b)药学上可接受的载体。
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