[发明专利]一种酶法合成D-对羟基苯甘氨酸的后续处理方法

说明书

本发明公开了一种酶法合成D‑对羟基苯甘氨酸的后续处理方法，涉及化工制药领域，包括如下步骤：(1)氧化：将酶法合成D‑对羟基苯甘氨酸反应得到的料液pH调至碱性，加入双氧水氧化，获得氧化料液；(2)稀释：氧化料液加水稀释，获得D‑对羟基苯甘氨酸稀释液；(3)脱色：将D‑对羟基苯甘氨酸稀释液pH调至酸性，加入活性炭吸附除杂，过滤活性炭后得D‑对羟基苯甘氨酸脱色液；(4)制得成品：D‑对羟基苯甘氨酸脱色液经反渗透浓缩后析出D‑对羟基苯甘氨酸，经过滤、洗涤、烘干后得成品D‑对羟基苯甘氨酸。本发明工艺简单、除杂效果好、成品品质优异，适合工业生产。

技术领域

本发明涉及化工制药技术领域，更具体的说是涉及一种酶法合成D-对羟基苯甘氨酸的后续处理方法。

背景技术

D-对羟基苯甘氨酸(D-p-hydoxylPhenylglycine,D-p-HPG，D-HPG)是制造半合成青霉素和半合成头孢菌素的重要中间体，可用于合成广谱抗生素阿莫西林、头孢羟氨苄、头孢哌酮、头孢罗奇等。

目前制备D-对羟基苯甘氨酸的方法主要包括生物酶催化法和化学合成法，生物酶催化法对环境污染小，反应条件温和，逐渐成为研究热点。

生物酶催化法制备D-对羟基苯甘氨酸主要是以对羟基苯海因(DL-HPH)为底物，利用D-海因酶(IDH)将其转化为N-氨甲酰基D-对羟基苯甘氨酸(D-CH PG)，再利用D-氨甲酰基水解酶(IDC)将N-氨甲酰基D-对羟基苯甘氨酸转化为D-对羟基苯甘氨酸。酶转化过程是在水溶液体系中完成，酶反应后的固液混合料液中除目标产物D-对羟基苯甘氨酸外，还含有可溶性蛋白、有机色素和其它无机盐类杂质，因此，需要采取合适的方法将目标产物从反应体系中提取出来。

当前对酶法反应合成D-对羟基苯甘氨酸的后处理工艺报道极少，已有后处理方法有：

树脂吸附提取法：使用树脂对D-对羟基苯甘氨酸进行吸附，经过解析得到解析液，解析液在碱性条件下经超滤脱色、纳滤浓缩，浓缩液再进行等电点结晶，得到成品D-对羟基苯甘氨酸。此工艺所用树脂量大成本高，仅适合用于结晶母液中少量回收，且杂质去除不彻底，有可溶性蛋白残留，导致碱性吸光度不合格，产品质量差。

多级滤膜提纯法：先对酶反应所产生的固体粗品进行重结晶精制，结晶母液与酶反应后液体粗品一起经多级滤膜过滤进行提纯；提纯过程中先经超滤、纳滤对可溶性蛋白及有机色素杂质进行去除，再经电渗析等电点进行除盐，最后进行浓缩，经过滤、洗涤、烘干后得成品D-对羟基苯甘氨酸。此法滤膜除杂难以彻底，杂质残留在强碱性条件下变性显色，造成碱吸光度不合格，影响产品质量。

因此，如何针对酶法合成D-对羟基苯甘氨酸反应得到的料液提供一种工艺简单、除杂效果好、成品品质优异的后处理方法成为本领域亟待解决的技术问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种酶法合成D-对羟基苯甘氨酸的后续处理方法，其工艺简单、除杂效果好、成品品质优异，适合工业生产。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种酶法合成D-对羟基苯甘氨酸的后续处理方法，包括如下步骤：

(1)氧化

将酶法合成D-对羟基苯甘氨酸反应得到的料液pH调至碱性，加入双氧水氧化，获得氧化料液；

(2)稀释

氧化料液加水稀释，获得D-对羟基苯甘氨酸稀释液；

(3)脱色

将D-对羟基苯甘氨酸稀释液pH调至酸性，加入活性炭吸附除杂，过滤活性炭后得D-对羟基苯甘氨酸脱色液；

(4)制得成品