[发明专利]一种用于制备药物代谢产物的生物酶系统及其应用

权利要求书

1.一种生产药物代谢产物的生物催化方法，其特征在于：采用突变体蛋白PikC_D50N作为酶催化系统，以含氮二烷基的临床药物为底物，在电子供体和还原伴侣蛋白的驱动下，催化临床药物转化为人体代谢产物；所述的含氮二烷基的临床药物选自盐酸氯丙嗪、盐酸丙咪嗪、氯普噻吨、苯海拉明、枸橼酸喷托维林、氯布鲁卡因、磷酸氯喹、甲氧氯普胺、奥西布宁、伊托必利、米非司酮、盐酸胺碘酮、地尔硫卓、枸橼酸他莫昔芬E-异构体、酒石酸托特罗定中的任一种；所述突变体蛋白PikC_D50N氨基酸序列如SEQ ID NO：9所示；所述的电子供体为葡萄糖脱氢酶催化的、以NAD⁺或NADP⁺为辅基生成NADH或NADPH的系统；所述的还原伴侣蛋白选自蓝细菌来源的铁氧还蛋白和铁氧还蛋白还原酶，编码基因序列分别如SEQ ID NO：2和3所示；或者牛来源的皮质铁氧还蛋白和皮质铁氧还蛋白还原酶，编码基因序列分别如SEQ IDNO：4和5所示；或者恶臭假单胞菌来源的假单孢氧还蛋白和假单孢氧还蛋白还原酶，编码基因序列分别如SEQ ID NO：6和7所示。

2.一种生产药物代谢产物的生物催化方法，其特征在于：采用突变体蛋白PikC_D50N作为酶催化系统，用H₂O₂ 作为直接电子供体，催化氯丙嗪转化为人体代谢产物；所述突变体蛋白PikC_D50N氨基酸序列如SEQ ID NO：9所示。

3.一种生产药物代谢产物的生物催化方法，其特征在于：采用突变体蛋白PikC_D50N-RhFRED作为酶催化系统，在电子供体的作用下，催化氯丙嗪转化为人体代谢产物；所述突变体蛋白PikC_D50N-RhFRED氨基酸序列如SEQ ID NO：10所示；所述的电子供体为葡萄糖脱氢酶催化的、以NAD⁺或NADP⁺为辅基生成NADH或NADPH的系统。