[发明专利]马钱苷在制备治疗心肌肥厚药物中的用途

说明书

本发明公开了马钱苷在制备治疗心肌肥厚药物中的用途，属于医药技术领域。本发明通过体外及体内实验证实马钱苷对正常细胞和小鼠没有明显毒副作用，能明显有效治疗血管紧张素II(Angiotensin II)诱导的心肌肥厚，并能显著减轻心脏纤维化，抑制炎性细胞因子的分泌。马钱苷能够治疗心肌肥厚，具有心脏保护的作用，安全有效，优于传统的治疗药物，从而扩宽了其应用范围，也为治疗病理性心肌肥厚以及心衰提供了新途径。

技术领域

本发明涉及医药用途领域，尤其涉及马钱苷在制备治疗心肌肥厚药物中的用途。

背景技术

马钱苷(loganin)属于一种环烯醚萜苷类化合物是中药马钱子和山茱萸主要活性成分，分子式为C₁₇H₂₆O₁₀,其结构式如下：

近年陆续有研究结果显示，马钱苷主要的药理活性包括：

1)降血糖作用：马钱苷能改变胰岛素样生长因子1细胞中FOXO1的磷酸化，抑制了FOXO1的核移位和积聚，从而改善了细胞的胰岛素分泌，通过PI3K/Akt信号通路参与这些效应，并降低血糖。

2)神经保护作用：马钱苷能阻断肿瘤坏死因子-α介导的Smad2激活，下调G1期细胞周期抑制因子p15IN4KB的表达，上调G1期细胞周期激活因子D1CDK4/6的表达，从而上调E2F-1依赖性生存素的表达，减轻肿瘤坏死因子-α诱导的SW10细胞凋亡。马钱素对周围神经干细胞的保护作用在促进周围神经修复方面具有潜在的药用价值，对组织再生领域的研究具有重要意义。

3)抗炎：马钱苷可以抑制白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β的表达和释放，并以浓度依赖的方式抑制TLR4/核因子-κB和JAK/STAT3信号通路。TLR4的过度表达可以逆转马钱苷的作用，导致核因子-κB信号的激活和炎症因子的产生。

心肌肥厚(Cardiac Hypertrophy)是大多数心脏肌细胞的肥厚、心肌细胞外基质的沉积、基因表达异常及多种基因之间的相互作用等，从而导致心肌结构、表型、功能的变化，表现为心肌质量、心室容量及心室形状的改变。初期为代偿性心脏扩大或肥厚，随后由于炎症、过高的压力或容量负荷增加了心室壁的机械负荷，激活了一系列神经内分泌信号，神经内分泌细胞因子系统的长期、慢性激活促进心室重塑，加重心肌损伤和心功能恶化，后者又激活神经内分泌因子系统，形成一种恶性循环病的最终归宿，同时心肌细胞胚胎基因重新激活，编码心室细胞重塑，心肌结构异常，心功能下降，从而走向肥厚的失代偿阶段，最终发展为慢性心力衰竭。

目前对于心肌肥厚的治疗，主要包括：1)β受体阻滞剂(β-receptor blocker)：普萘洛尔(Propranolol)，美托洛尔(Metoprolol)，阿替洛尔(Atenolol)2)ACRI和ARB:依那普利(Enalapril)，卡托普利(Captopril)，缬沙坦(valsartan)，替米沙坦(telmisartan)；3)钙离子阻滞剂(CCB):硝苯地平(nifedipine)，氨氯地平(amlodipine)；4)利尿剂(Diuretics)：呋塞米(Furosemide)，氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)；5)其他治疗：中药治疗，手术治疗以及介入治疗等，但效果有限，仍需进一步发现新的治疗措施，寻找更具靶向性的新的中药制剂及中西药物联用策略。

发明内容

本发明的目的在于提供马钱苷在制备治疗心肌肥厚药物中的用途。

为实现上述目的，本发明提供马钱苷在制备治疗心肌肥厚药物中的用途。

进一步，所述心肌肥厚指血管紧张素II诱导的心肌肥厚。

进一步，所述心肌肥厚指血管紧张素II诱导的心肌细胞H9C2的肥大。

进一步，所述马钱苷可抑制促炎因子IL-1β、IL-6和/或TNF-α的表达。