[发明专利]一种辅助诊断结核性脑膜炎的试剂

说明书

本发明提供一种结核性脑膜炎易感人群的筛选方法或预测肺结核发展为结核性脑膜炎的风险评估的方法，通过评估人群肠道菌群的丰度状况来判断人群中结核性脑膜炎的易感人员。进一步通过检测受试者粪便样本，通过检测大肠‑志贺菌属的相对丰度水平进行对结核性脑膜炎感染易感性诊断的筛查。

技术领域

本发明涉及医疗诊断领域，具体涉及肠道菌群在疾病诊断尤其是结核菌感染性疾病诊断中的用途。

背景技术

结核(tuberculosis，TB)是一种古老的传染病，是全球十大死亡病因，也是单一传染病致死的主要原因。这种疾病通常影响肺部(肺结核)，但也可以影响其他部位(肺外结核)。2019年全球范围内估计大约有1000万人感染了结核病，大约有120万未合并HIV的患者因为结核病死亡，大约有20.8万的合并HIV的患者死于结核病(Global tuberculosisreport 2020.Geneva:World Health Organization；2020.Licence:CC BY-NC-SA3.0IGO)。肺外结核病也是结核病的一个重要组成部分，而结核性脑膜炎(tuberculousmeningitis，TBM)作为结核中致死率及致残率最高的类型，对于人类控制结核病至关重要(Marais,S.；Pepper, M.J.；Schutz,C.；Wilkinson,R.J.；Meintjes,G.Presentation andOutcome of Tuberculous Meningitis in a High HIV Prevalence Setting.PLoS ONE2011；Sudha, K.；Rao,A.V.；Rao,S.N.；Rao,A.Oxidative stress and antioxidants intubercular meningitis.Indian J.Clin.Biochem.2002,17,34–41；Ray,G.；Aneja,S.；Jain,M.； Batra,S.Evaluation of free radical status in CSF in childhoodmeningitis.Ann.Trop. Paediatr.2000,20,115–120)。结核性脑膜炎临床症状多样，且确诊需要脑脊液涂片、培养或Xpert阳性(Suzaan Marais,Guy Thwaites,Johan FSchoeman.et al. Tuberculous meningitis:a uniform case definition for use inclinical research.Lancet Infect Dis 2010；10:803–12)，且大多数结核性脑膜炎均继发于肺结核之后，当出现神经系统症状后才引起医生的关注，因此诊断还具有一定的滞后性，在临床上诊断困难且一经诊断治疗时间长后遗症多，严重影响患者的生活质量。但结核性脑膜炎的发病率亦不低。成人结核性脑膜炎占全身性结核病的2.9％-5.9％。巴西一项关于肺外结核病研究，纳入了57217例的肺外结核患者，结核性脑膜炎大约有6％的发生，据此估计每年发生10万以上的新病例(Gomes,T.et al. Epidemiology of extrapulmonarytuberculosis in Brazil:a hierarchical model.BMC Infect.Dis.14,9(2014))。结核性脑膜炎在儿童中的发生率更高，根据德国的监测数据，在所有儿科结核病患者中，5岁以下儿童中有3.9％发生了结核性脑膜炎， 5至9岁儿童中发生结核性脑膜炎的有2.2％，10至14岁儿童中发生结核性脑膜炎的有1.3％(Ducomble T,Tolksdorf K,Karagiannis I,HauerB,Brodhun B,Haas W,et al.The burden of extrapulmonary and meningitistuberculosis:An investigation of national surveillance data,Germany,2002to2009.Euro Surveill 2013)。调查发现希腊某一家医院中，20年大约有43名儿童被诊断为TBM(Buonsenso D,Serranti D,Valentini P.Management of central nervous systemtuberculosis in children:Light and shade.Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010；14:845-53)。我国关于结核性脑膜炎的流行病学调查发现，在2002年至2010年期间诊断为结核病并接受抗结核治疗的1212名儿童中，几乎一半患有肺外结核，大约39％患有TBM(Wu XR,Yin QQ, Jiao AX,Xu BP,Sun L,Jiao WW,et al.Pediatric tuberculosis at Beijingchildren's hospital:2002-2010.Pediatrics 2012；130:e1433-40)。基于其高发病率、致死率且诊断具有滞后性的特点，研究结核性脑膜炎发病机制及找到新的可以辅助诊断结核性脑膜炎的辅助评价指标具有重要现实意义。