[发明专利]SPDEF基因抑制剂在制备用于增强肺黏液腺癌细胞对顺铂的敏感性的药物中的应用

说明书

本发明公开了SPDEF基因抑制剂在制备用于增强肺黏液腺癌细胞对顺铂的敏感性的药物中的应用，通过抑制患者肺黏液腺癌细胞中SPDEF基因的表达量，可以增强患者对顺铂治疗的敏感性。本发明同时发现了一种联合抗肺黏液腺癌的药物组合物，所述药物组合物包括：SPDEF基因抑制剂和顺铂，相比于单一使用顺铂作为抗癌药物，SPDEF基因抑制剂和顺铂联用能够进一步促进肺黏液腺癌细胞的凋亡。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及SPDEF基因抑制剂在制备用于增强肺黏液腺癌细胞对顺铂的敏感性的药物中的应用。

背景技术

肺癌是当今发生率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。在肺癌的发病类型中，非小细胞肺癌(NSCLC，包括肺腺癌、肺鳞癌和大细胞癌)为最常见的肺癌病理类型，占肺癌总数的70％以上，其中肺腺癌的比例又呈上升趋势。肺黏液腺癌是一种独特的肺腺癌亚型，约占所有肺腺癌的5％。与其他肺腺癌不同，肺黏液腺癌的治疗选择有限，大多数肺黏液腺癌患者具有“KRAS”突变和较差的疗效，患者的生活质量及生存预后很差。因此，开发新的治疗靶点和药物仍然是改善肺黏液腺癌患者预后的重要途径。

含SAM尖端结构域的E26转化特异性因子(SAM pointed domain cintaining Etstranscription factor,SPDEF)是Ets转录因子家族的成员之一。SPDEF在肺癌中过表达并已被鉴定为肺黏液腺癌的标志性基因。现有研究报告称，在转基因小鼠模型中，SPDEF与“KRAS^G12D”共同诱导了恶性肺黏液腺癌的形成，SPDEF基因ID：25803。过表达SPDEF与促进杯状细胞分化，介导了肺肿瘤的侵袭、转移和增殖，表明SPDEF在肺黏液腺癌的发生发展中发挥了重要作用。因此，抑制SPDEF表达可能是治疗肺黏液腺癌的一种有效方法。

白藜芦醇(trans-3,5,4'-trihydroxystilbene,Resveratrol)是一种多酚，多存在于多种植物中，如虎杖和葡萄。目前尚未见白藜芦醇在肺黏液腺癌中的应用的报道，因此我们对白藜芦醇是否可以作为治疗肺黏液腺癌的潜在药物进行了进一步的研究，以期为肺黏液腺癌的治疗提供新的治疗方案。

发明内容

本发明的目的是提供SPDEF基因抑制剂在制备用于增强肺黏液腺癌细胞对顺铂的敏感性的药物中的用途，针对于肺黏液腺癌顺铂不敏感患者，通过降低肺黏液腺癌细胞中SPDEF基因的表达量，可以增强患者对顺铂治疗的敏感性。

为了达到上述目的，本发明提供了SPDEF基因抑制剂在制备用于增强肺黏液腺癌细胞对顺铂的敏感性的药物中的应用。

可选的，所述抑制剂包括：白藜芦醇。

可选的，所述抑制剂包括：靶向SPDEF基因启动子的抑制剂、靶向SPDEF基因转录产物的抑制剂、靶向SPDEF基因翻译产物的抑制剂中的至少一种。

可选的，所述靶向SPDEF基因转录产物的抑制剂包括：shRNA、siRNA、dsRNA、cDNA、miRNA中的至少一种。

可选的，所述siRNA序列选自：5'-UCAAGGAGUUGCUACUCAATT-3'。

本发明还提供了一种联合抗肺黏液腺癌的药物组合物，所述药物组合物包括：SPDEF基因抑制剂和顺铂。

可选的，所述SPDEF基因抑制剂包括：白藜芦醇。

可选的，所述SPDEF基因抑制剂包括：靶向SPDEF基因转录产物的siRNA。

本发明还提供了检测SPDEF基因表达的引物在鉴定肺黏液腺癌细胞对顺铂敏感性中的应用。

可选的，所述引物序列如下：

正向引物为：5'-CCTCAAGGAGTTGCTACTCAAG-3'；