[发明专利]一种供注射用磷脂的生产工艺

说明书

本发明提供了一种供注射用磷脂的生产工艺，其特征在于，包括如下步骤：（1）将脱除油脂的磷脂和溶剂混合，在20~50℃条件下搅拌1~3h，然后过滤得到滤饼一和滤液一，磷脂与溶剂的质量比为1：2~5；（2）将滤饼一和溶剂混合，在20~50℃条件下搅拌1~3h，然后过滤得到滤饼二和滤液二；（3）将滤液一和滤液二混合后浓缩至干得到磷脂粗品；（4）将磷脂粗品与溶剂混合，在25～50℃条件下搅拌1~3h，然后加入吸附剂，在25～50℃条件下搅拌1~3h，磷脂粗品与溶剂的质量比为1:（1~5），吸附剂与磷脂粗品的质量比为5%～20%；（5）过滤除去吸附剂，浓缩至干得到供注射用磷脂成品本发明带来的有益效果是：能够利用常规溶剂进行制备，溶剂可回收利用，适用于工业化推广利用。

技术领域

本发明属于制药工程制备技术领域，具体涉及一种供注射用磷脂的生产工艺。

背景技术

磷脂酰胆碱是从动物或者植物中提取的，可以将大脑的指令迅速传递，提高信息传递速度，增强记忆力，是一种健脑的食物。磷脂酰胆碱能够增强婴儿智力，提高学习效率，特别是对胎儿在生长发育中有极大的作用。此外，磷脂酰胆碱还有抗御脂肪肝以及酒精肝的作用，有效的防治和保护肝脏。并且可以将血液中的胆固醇和脂肪酸化为极细的颗粒，从血管中排出，升高高密度脂蛋白，使血管恢复弹性。

溶血磷脂酰胆碱是磷脂的一种，是卵磷脂被磷脂酶A水解生成的一种化合物。不溶于丙酮、乙醚，有强溶血作用。残剩的脂肪酸酯容易被溶血磷脂酶水解，产生脂肪酸和甘油磷脂酰胆碱。自然界中仅有少量存在。溶血性卵磷脂具有高度细胞毒性，破坏细胞膜的磷脂层。与糖尿病，动脉粥样硬化，血脂异常等代谢性疾病和心血管疾病密切相关。因此供注射用磷脂中对于溶血磷脂的控制是越低越好。

中国药典上关于供注射用磷脂中记载蛋黄中磷脂酰胆碱不少于68%，大豆磷脂酰胆碱不少于45%，溶血磷脂酰胆碱不大于3.5%，溶血磷脂酰乙醇胺不大于1%，溶血磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰乙醇胺总量不高于4.0%。根据文献查阅，制备低溶血磷脂的生产工艺都是生产高纯度磷脂酰胆碱，PC含量大于95%以上，而生产高纯度磷脂酰胆碱的方法主要有:有机溶剂法分离技术，无机盐复合沉淀技术、膜分离技术、柱层析技术等。柱层析法处理量相对较小，工艺方法困难。超临界萃取技术，设备昂贵，操作条件苛刻，不适合大规模推广。膜分离法，膜的渗透量和膜的寿命仍制约着膜工艺的工业化。无机盐复合沉淀技术，工艺中使用的无机盐会造成环境污染。

且制剂厂家根据不同的需求，需要磷脂酰胆碱含量适中（70~85%），含有一定的磷脂酰乙醇胺的磷脂（主要是因为磷脂酰乙醇胺乳化性能优于磷脂酰胆碱），因此需要开发溶血磷脂低，但是磷脂酰胆碱含量适中的供注射用磷脂。目前文献无相关特定磷脂生产工艺的报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是:提供一种供注射用磷脂的生产工艺，能够利用常规溶剂进行制备，溶剂可回收利用，适用于工业化推广利用。

本发明是这样实现的:一种供注射用磷脂的生产工艺，包括如下步骤:

（1）将脱除油脂的磷脂和溶剂混合，在20~50℃条件下搅拌1~3h，然后过滤得到滤饼一和滤液一，磷脂与溶剂的质量比为1:2~5；

（2）将滤饼一和溶剂混合，在20~50℃条件下搅拌1~3h，然后过滤得到滤饼二和滤液二；

（3）将滤液一和滤液二混合后浓缩至干得到磷脂粗品；

（4）将磷脂粗品与溶剂混合，在25～50℃条件下搅拌1~3h，然后加入吸附剂，在25～50℃条件下搅拌1~3h，磷脂粗品与溶剂的质量比为1:（1~5），吸附剂与磷脂粗品的质量比为5%～20%；

（5）过滤除去吸附剂，浓缩至干得到供注射用磷脂成品。

该方法涉及的步骤（1）中，所述磷脂为大豆磷脂或蛋黄卵磷脂。

该方法涉及的步骤（1）中，所述溶剂为质量浓度为95%的乙醇，无水乙醇或正己烷。

该方法涉及的步骤（1）中，所述温度为室温。