[发明专利]一种氘代的三唑并吡啶化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种氘代的三唑并吡啶化合物及其制备方法，以及所述化合物作为脯氨酰基羟化酶抑制剂或红细胞生成素产生诱导剂的药物用途。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种氘代的三唑并吡啶化合物及其制备方法，以及所述化合物作为脯氨酰基羟化酶抑制剂或红细胞生成素产生诱导剂的药物用途。

背景技术

CN102471337A公开了具有脯氨酰基羟化酶抑制作用和红细胞生成素产生诱导能力的三唑并吡啶化合物。涉及由下述通式[I]表示的化合物或其药学上可接受的盐，或其溶剂化物，

以及含有该化合物的脯氨酰基羟化酶抑制剂或红细胞生成素产生诱导剂。

所述专利涉及下式具体化合物JT-951(Enarodustat)，于2020年09月28日获批日本上市，用于慢性肾性贫血。

发明内容

本发明公开了一种氘代的三唑并吡啶化合物及其制备方法和用途，其可用于调节缺氧诱导因子(HIF)和/或内源性促红细胞生成素(EPO)，以及和/或具有更好药效学/药代动力学性能。

对此，本发明采用的技术方案为：

本发明的第一方面中，提供了一种式(I)所示的化合物，或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。

其中，R¹、R²、R³、R⁵、R⁶、R^7a、R^7b、R^8a、R^8b、R¹⁴、R¹⁶、R^20a、R^20b各自独立地为氢、氘；附加条件是R¹、R²、R³、R⁵、R⁶、R^7a、R^7b、R^8a、R^8b、R¹⁴、R¹⁶、R^20a、R^20b中至少一个是氘。

在另一优选例中，R¹、R²、R³、R⁵、R⁶、R^7a、R^7b、R^8a、R^8b、R¹⁴、R¹⁶、R^20a、R^20b中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个是氘。

在另一优选例中，R¹、R²、R³、R⁵、R⁶各自独立地为氘或氢。

在另一优选例中，R^7a、R^7b、R^8a、R^8b各自独立地为氘或氢。

在另一优选例中，R¹⁴、R¹⁶各自独立地为氘或氢。

在另一优选例中，R^20a、R^20b各自独立地为氘或氢。

在另一选例中，所述化合物可选自下组化合物，或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物，但不局限于如下化合物：