[发明专利]Ravoxertinib在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病或肝炎药物中的应用

说明书

本发明公开了Ravoxertinib在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病或肝炎药物中的应用。相对于现有技术，本发明公开了Ravoxertinib一种新的医药用途，发现其具有优异的预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病或肝炎的效果。本发明通过研究表明，Ravoxertinib可明显降低MCD模型中ALT、AST、CHO和TG值，并且可明显改善肝脂肪变性，改善炎症状态，改善肝损伤。

技术领域

本发明属于Ravoxertinib新的医药用途技术领域，特别涉及Ravoxertinib在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病或肝炎药物中的应用。

背景技术

随着生活水平的提高，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)影响到越来越多人的健康。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)指的是饮酒很少或不饮酒的人肝脏中脂肪过多的情况。最常见的NAFLD是一种称为肝脂肪变性(脂肪肝)的非严重疾病，脂肪在肝细胞中积聚：尽管这不正常，但它本身可能不会损害肝脏。NAFLD最常出现在有一系列称为代谢综合征的危险因素的个体中，其特征是空腹血糖升高，或餐后血糖不耐受，超重或肥胖，高血脂(如胆固醇和甘油三酯和低高密度脂，蛋白胆固醇(HDL-C)水平和高血压)；但并非所有患者都有代谢综合征的所有表现。

一些非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者可能患上更严重的疾病-非酒精性脂肪性肝炎(NASH)：约2-5％的成年人和高达20％的肥胖者可能患上NASH。在NASH中，肝脏中的脂肪积累与炎症和不同程度的瘢痕有关。NASH是一种潜在的严重疾病，具有发展为终末期肝病、肝硬化和肝细胞癌的巨大风险。有些肝硬化患者有肝衰竭的风险，最终可能需要进行肝移植。

NAFLD可通过NAFLD活性评分(NAS)与NASH相区别：脂肪变性肝活检组织病理学评分(0-3)、小叶炎症(0-2)和肝细胞膨胀(0-2)。小于3的NAS对应于NAFLD，3-4对应于临界NASH，大于5的NAS对应于NASH。活检也被评分为纤维化(0到4)。

全球肥胖、代谢综合征、糖尿病前期和糖尿病的发病率都很高，预计到2030年，全球糖尿病的发病率将翻倍至3.66亿。据估计，2011年美国糖尿病人口为2540万(患病率为11.5％)，到2031年为3770万(14.5％)，20.2％的西班牙裔成年人患有糖尿病。由于大约70％的T2DM患者有脂肪肝，并且糖尿病患者的坏死和纤维化(即NASH)更为严重，糖尿病流行病学表明NASH和慢性肝病患者的发病率显著增加。利用核磁共振成像对肝脏脂肪变性进行无创评估，在美国或大约8000万人中，NAFLD的患病率估计为34％，三分之二的肥胖受试者中，NAFLD的患病率大于5％。然而，这种患病率在T2DM中被认为要高得多。在107例未经选择的T2DM患者中，MRI显示NAFLD的患病率为76％，这与意大利和巴西最近的研究相似。最近的研究表明，肥胖的儿童和青少年，特别是西班牙裔血统的儿童，NAFLD的患病率正在迅速上升。

目前还没有批准用于预防或治疗NAFLD或NASH的药物。许多药物干预已经在NAFLD/NASH中尝试过，但总体效果有限。尽管报告了GFT505和OCA的初步益处，但仍然有一个重要的未满足的临床需要，即一种有效且耐受性良好的药物，可以预防或减缓NAFLD和NASH的进展。

发明内容

发明目的：针对现有技术中的缺陷，本发明提供了Ravoxertinib在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病或肝炎药物中的应用。

技术方案：为达到上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

本发明中所述Ravoxertinib，CAS:1453848-26-4，分子式：C₂₁H₁₈ClFN₆O₂，分子量：440.86

Ravoxertinib在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用。

Ravoxertinib在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用。