[发明专利]一种具有芳基吲哚咔唑骨架的手性磷酸化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明提供一种具有芳基吲哚咔唑骨架的手性磷酸化合物及其制备方法与应用，所述手性磷酸化合物具有式I所示结构，本发明的具有芳基吲哚咔唑骨架的手性磷酸化合物可以作为催化剂使用，其合成方法简单高效，对映体选择性高，产量高，为手性有机催化剂的不对称合成提供了研究基础。

技术领域

本发明属于化合物合成技术领域，涉及一种具有芳基吲哚咔唑骨架的手性磷酸化合物及其制备方法与应用。

背景技术

轴向手性联芳基普遍存在于许多天然产物、生物活性分子和功能材料中，是构成不对称转化反应的手性催化剂和配体的核心结构基序。目前为止，关于轴向手性联芳基类催化剂促进的不对称反应在有机合成领域得到广泛应用，如手性联芳基催化剂BINOL和H8-BINOL等。其中基于BINOL支架的手性磷酸(CPA)能够有效诱导不同反应中非对映异构体过渡态之间的显著能量差异，并具有高效选择性[(a)Parmar,D.；Sugiono,E.；Raja,S.；Rueping,M.Chem.Rev.2014,114,9047.(b)Shugrue,C.R.；Miller,S.J.Chem.Rev.2017,117,11894]。但目前为止，已报道的手性联芳基磷酸类催化剂种类有限。在不对称催化的研究中，手性催化剂的设计和合成具有重要意义。

吲哚并咔唑是一类非常重要的高亲和力配体，可有效改善手性配体的对应诱导，是抗癌、抗真菌、抗菌和抗高血压药物的关键活性成分。因此，将具有上述优点的吲哚咔唑骨架引入手性磷酸中，开发的新型芳基吲哚咔唑磷酸催化剂与联芳基骨架相比在不对称催化领域表现更好的区域选择性和立体选择性。

综上所述，需要开发具有新型芳基吲哚咔唑骨架的手性磷酸，以用于探索各种不同类型的不对称反应。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种具有芳基吲哚咔唑骨架的手性磷酸化合物及其制备方法与应用。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

一方面，本发明提供一种具有芳基吲哚咔唑骨架的手性磷酸化合物，所述手性磷酸化合物具有式I所示结构：

其中R₁和R₃彼此相互独立地选自氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的酯基，M基团为R₂和R₄彼此相互独立地选自氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的酯基。

优选地，所述取代或未取代的烷基为取代或未取代的碳原子数为1-5(例如1、2、3、4或5)的烷基。

优选地，所述取代或未取代的烷氧基为取代或未取代的碳原子数为1-5(例如1、2、3、4或5)的烷氧基。

优选地，如上所述基团具有取代基时，所述取代基为卤素、碳原子数为1-5的烷基或者苯基。

优选地，R₁、R₂和R₃彼此相互独立地选自氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、苄氧基、叔丁基、芳基、酯基或三氟甲基。

优选地，所述芳基为苯基、其中波浪线代表基团的连接位置。

优选地，所述酯基为-COOCH₃、-OC₄H₈CO₂CH₃、-COOCH₂CH₃或-COOBn。

优选地，所述具有芳基吲哚咔唑骨架的手性磷酸化合物为如下化合物中的任意一种：