[发明专利]黄连水提物及其成分在制备防治糖尿病的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种黄连水提物及其成分在制备防治糖尿病的药物中的应用，具体为黄连水提物及其成分—巴马汀、药根碱、氧化血根碱、血根碱或汉黄芩素在制备抑制DPP‑IV水解酶的药物中的应用。本发明研究发现黄连水提物及其成分—巴马汀、药根碱、氧化血根碱、血根碱或汉黄芩素能够显著抑制DPP‑IV水解酶，这为二型糖尿病的防治提供了全新的可用活性成分，极具应用前景。

技术领域

本发明属于药学技术领域，涉及黄连水提物及其成分的医药新用途，特别涉及黄连水提物及其成分在制备防治糖尿病的药物(抑制DPP-IV水解酶的药物)中的应用。

背景技术

糖尿病是一种常见的以高血糖为特征并伴随并发症的慢性疾病，严重影响患者的健康。根据国际糖尿病联合会第9版的最新数据，目前20至79岁的成年人全球糖尿病患病率为9.3％(4.63亿)，预计2030年将上升到10.2％(5.78亿)，2045年将上升到10.9％(7亿)，且发病正趋于低龄化。而2型糖尿病约占糖尿病患者总数的90％左右。目前尚无根治糖尿病的方式，多数通过饮食，运动控制血糖以及服用降糖药物。

DPP-IV(Dipeptidyl peptidase-IV，DPP-IV，CD26，EC3.4.14.5)是以二聚体形式存在的Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶，含有766个氨基酸，包含胞质尾、跨膜部分和胞外部分3个区域，广泛分布于哺乳动物的小肠、肾、肝、胰腺上皮细胞及血管内皮细胞，也能以溶解形式存在于血浆中。作为重要的肽类代谢酶，DPP-IV能特异性地催化多肽链N末端第2位的氨基酸残基脯氨酸(Pro)或丙氨酸(Ala)肽键水解断裂，从而参与体内多种生物活性多肽的激活、部分或完全失活，如肠促胰岛素、神经肽、胃泌素释放肽、生长激素释放激素等。DPP-IV可快速水解胰高血糖素样肽-1(GLP-1)，半衰期小于2分钟，进而影响胰高血糖素的合成与分泌，而抑制DPP-IV的活性可增加体内GLP-1浓度，延长其作用时间调节血糖降低。由于DPP-IV在糖代谢过程中扮演重要角色，已经成为治疗T2DM的重要靶点。目前报道的DPP-IV抑制剂多为合成化合物，并有多个DPP-IV抑制剂作为T2DM的治疗药物上市销售，如西他列汀(Sitagliptin)、维达列汀(Vildagliptin)、沙格列汀(Saxagliptin)等，然而天然DPP-IV抑制剂却报道较少。

因此，以DPP-IV蛋白水解酶为靶标，寻找一种安全高效，且对DPP-IV水解活性有显著抑制的中草药或其活性成分，将对于T2DM的预防及辅助治疗具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种安全高效的天然DPP-IV抑制剂，具体为黄连水提物及其活性成分。

黄连来源于毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.(味连)、三角叶黄连Coptis deltoidea C.Y.Cheng et Hsiao.(雅连)和云连Coptis teeta Wall的干燥根茎，具有入心泻火，镇肝凉血，燥湿开郁，解渴除烦，益肝胆，浓肠胃，消心瘀，止盗汗等功效，具有抗菌、抗心律失常、降血糖、调血脂等药理作用。其主要成分分为生物碱类(小檗碱，黄连碱等)，木脂素类,黄酮类，酸性物质等。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

黄连水提物在制备防治糖尿病的药物中的应用，具体是制备防治二型糖尿病的药物。

作为优选的技术方案：

如上所述的应用，所述防治糖尿病的药物为抑制DPP-IV水解酶的药物。

如上所述的应用，其特征在于，所述DPP-IV水解酶为二型糖尿病防治的重要靶点。

如上所述的应用，所述黄连水提物含有巴马汀、药根碱、氧化血根碱、血根碱和汉黄芩素。