[发明专利]miR-4435-2HG和/或GDAP1基因抑制剂在制备治疗AML药物中的应用

说明书

本发明公开了miR‑4435‑2HG和/或GDAP1基因抑制剂在制备治疗AML药物中的应用，属于生物医学领域。本发明首次发现下调miR‑4435‑2HG和/或GDAP1的表达，能显著抑制AML肿瘤细胞的增殖，并有效促进AML肿瘤细胞凋亡。具体以RNA干扰技术为基础，通过人工合成上述基因靶向的siRNA，实现降低miR‑4435‑2HG和/或GDAP1的表达。本发明对于开发新的治疗AML的基因药物和提高AML的治疗效果有重要的意义，其具有很大的应用前景和经济价值。

技术领域

本发明属于生物医学领域，涉及miR-4435-2HG和/或GDAP1基因抑制剂在制备治疗AML药物中的应用。

背景技术

急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia，AML)是威胁人类健康的血液恶性肿瘤，是成人中最常见的急性白血病，每100,000人中发病率3.7。并且该疾病进展迅速，除急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)(M3型AML)等低危组患者外，AML患者的长期生存率不足50％，总体预后不容乐观，现有传统的阿糖胞苷联合蒽环类药物的诱导方案治疗方案下，三十余年诸多改进的尝试并未显著提高非APL的AML病人的完全缓解(complete remission，CR)率。因此，急需寻找有效针对AML新的治疗策略。

近年来，利用RNA干扰技术，将化学合成的小干扰RNA(small interfering RNA，siRNA)转导至特定的细胞，沉默相关基因的表达，是研究基因功能最有效的手段之一，也是靶向基因治疗最有吸引力的方法之一。选择特异性的靶基因合成有效的siRNA，并且选择合适转染方式，使其在宿主细胞中高效作用，是实施这一靶向治疗措施的重点。而高通量测序技术的飞速发展，为AML患者的诊断和预后提供了越来越精确的预测，从而可以为患者提供更有效的精准治疗。

发明内容

本发明的首要目的在于提供miR-4435-2HG和/或GDAP1基因抑制剂在制备治疗AML药物中的应用；

本发明的另一目的在于提供一种能抑制miR-4435-2HG的siRNA和一种能抑制GDAP1表达的siRNA。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

miR-4435-2HG和/或GDAP1基因抑制剂在制备治疗AML药物中的应用。

所述抑制剂为以miR-4435-2HG和/或GDAP1作为靶点制备或筛选得到的对其具有抑制作用的分子或制剂，可为siRNA、shRNA、dsRNA、miRNA、cDNA、反义RNA/DNA、低分子化合物、肽或抗体中的至少一种。

优选的，所述抑制剂为siRNA，其中，抑制miR-4435-2HG表达的siRNA正义链序列为如下之一：

si-miR-4435-2HG-1，5’-GCACAGAGCUUUCCCUUUAUC-3’；

si-miR-4435-2HG-2，5’-GCAUGGAACUCGACAGUUA-3’；

抑制GDAP1表达的siRNA正义链序列为如下之一：

si-GDAP1-1，5’-GGCCACUCAGAUCAUUGAUUAUCUU-3’；

si-GDAP1-2，5’-CACUCGCUGUCACAUUGCAUCGACU-3’。

一种能抑制miR-4435-2HG表达的siRNA，正义链序列为如下之一：

si-miR-4435-2HG-1，5’-GCACAGAGCUUUCCCUUUAUC-3’；

si-miR-4435-2HG-2，5’-GCAUGGAACUCGACAGUUA-3’。