[发明专利]用于肝癌早期诊断或预后的生物标记物及其用途

说明书

本发明公开用于肝癌早期诊断或预后的生物标记物及其用途。本发明的生物标记物包括SNPD1、SNOZ6和ZXDC中的至少一种。本发明发现SNPD1、SNOZ6或ZXDC可以作为新的肝癌早期诊断或预后的分子标记标识物和药物治疗的基因靶标，并通过qRT‑RCR和免疫组化进行了检测和临床样本的进一步验证。本发明为肝癌早期诊断和预后提供了潜在的分子标志物，具有重要的实际应用价值。

技术领域

本发明涉及肝癌早期诊断和预后的标记物，具体地涉及用于肝癌早期诊断或预后的生物标记物及其用途。

背景技术

根据国家癌症中心发布的全国最新癌症报告，肝癌(liver cancer)发病率位列恶性肿瘤第四位，死亡率高居第二位，肝癌是常见的恶性肿瘤，初期症状并不明显，分为继发性或称转移性肝癌。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏，一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。并且肝癌患者发病年龄倾向年轻化，大多数患者初次诊断已属中晚期。目前，仍然在寻找积极有效的用于肝癌早期诊断或预后方法及诊断试剂。

例如，CN110117652A公开了一种方法，其包括对来自受试者的核酸样品进行测序，将测序数据与受试者参考基因组和HBV参考基因组数据库中的序列进行比对，以鉴定核酸样品是否存在肝癌相关的原癌基因变异、肝癌相关的抑癌基因变异或HBV整合位点，其中如果核酸样品存在原癌基因变异、抑癌基因变异和HBV整合位点中的一种或多种，则提示受试者患有肝癌或处于患有肝癌的风险中。

再例如，CN109557312A公开了一种肝癌早期诊断方法和诊断试剂盒，该方法包括：从受试者获得生物样品；检测生物样品中多个生物标志物的含量，生物标志物选自AFP、AFP-L3、GP73、Fuc-GP73、DCP、CEA、CA19-9、TK1、DKK1、γ-GT、ALP、AFU、ALT、以及Fuc-Kininogen 1中的两个或两个以上；基于检测结果计算受试者患有肝癌的概率；将概率与设定阈值进行比较，其中当概率大于等于设定阈值时，则认为受试者患有肝癌；当概率小于设定阈值时，则认为受试者不患有肝癌。

标记物在肝癌的早期诊断或预后中发挥着越来越重要的作用，具有潜在的临床应用价值。

背景技术中的信息仅仅在于说明本发明的总体背景，不应视为承认或以任何形式暗示这些信息构成本领域一般技术人员所公知的现有技术。

发明内容

鉴于现有技术中的现状，本发明在深入研究后发现SNPD1、SNOZ6或ZXDC可以作为新的肝癌早期诊断或预后的分子标记标识物和药物治疗的基因靶标，并通过qRT-RCR和免疫组化进行了检测和临床样本的进一步验证。至少部分地基于此完成了本发明。具体地，本发明包括以下内容。

本发明的第一方面，提供用于肝癌早期诊断或预后的方法，其至少包括检测SNPD1、SNOZ6和ZXDC生物标记物中的至少一种基因表达水平的步骤。

在某些实施方案中，根据本发明所述的用于肝癌早期诊断或预后的方法，SNPD1、SNOZ6和ZXDC基因表达水平包括RNA表达水平或蛋白表达水平。

在某些实施方案中，根据本发明所述的用于肝癌早期诊断或预后的方法，其至少包括以下步骤：

(1)利用试剂测量来自受试者的样品中SNPD1、SNOZ6和ZXDC基因中的至少一种基因表达水平获得测量值的步骤；

(2)将所述测量值与对照值比较的步骤；和

(3)如果所述测量值高于所述对照值，则将受试者预测为肝癌或患有肝癌风险高或预后较差，如果所述测量值低于所述对照值，则将受试者预测为未患有肝癌或患有肝癌风险低或预后较好。

在某些实施方案中，根据本发明所述的用于肝癌早期诊断或预后的方法，所述样品为外周血样品。