[发明专利]一种含磺酰胺结构的化合物及其应用、一种药物组合物及其应用

说明书

本发明涉及药物领域，公开了一种含磺酰胺结构的化合物及其应用、一种药物组合物及其应用，该化合物具有式(I)所示的结构，本发明提供的前述化合物能够作为治疗剂，特别是作为胃酸分泌抑制剂和钾离子竞争性酸阻滞剂(P‑CABs)。

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及一种含磺酰胺结构的化合物及其应用、一种药物组合物及其应用。

背景技术

自1988年以来，以奥美拉唑为代表的质子泵抑制剂通过抑制胃酸分泌以治疗消化性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合症等在临床上得到广泛应用。

长期的临床应用发现，现有质子泵抑制剂在药代动力学、药效学方面还有局限性。如：给药时间对药效的影响；夜间酸突破起效慢；酸性条件下不稳定(需要配制成肠制剂)；对CYP450酶的依赖性(导致个体差异显著)等。

钾竞争性酸阻滞剂(Potassium-Competitive Acid Blockers，P-CABs)通过直接、可逆性的过程竞争性地抑制H⁺/K⁺-ATP酶中的K⁺而产生作用。与传统质子泵抑制剂相比，P-CABs具有亲脂性、弱碱性、解离常数高和在低pH条件下稳定的特点。

在酸性环境下，P-CABs以离子化形式与H⁺/K⁺-ATP酶结合，阻止H⁺运送及酸分泌到胃腔中，迅速升高胃中pH值。

动物实验和临床研究表明：P-CABs具备起效迅速，在1小时内就能达到最大治疗效果；血药浓度与口服给药剂量线性相关，比较容易达到最佳抑酸效果的优势。

尽管目前已公开了一系列钾竞争性酸阻滞剂，但仍需要开发结构类型更丰富的，新的可能具有更好的成药性质的化合物。

发明内容

本发明的目的是为了提供一类具有钾竞争性酸阻滞剂功效的新化合物。

为了实现上述目的，本发明的第一方面提供一种含磺酰胺结构的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或药学上可接受的盐，该化合物具有式(I)所示的结构，

其中，在式(I)中，

R₁选自氢、卤素、C₁-C₆烷基；

环A选自取代或未取代的C₃-C₈环烷基、取代或未取代的C₂-C₈杂环烷基、取代或未取代的C₆-C₁₀芳基、取代或未取代的C₅-C₁₄杂芳基；环A中任选存在的取代基各自独立地选自卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、C₂-C₈杂环烷基、C₃-C₈环烷基、-OR₂、-NR₃R₄、-C(O)NR₃R₄、-S(O)_mR₃、-C(O)R₃、-OC(O)R₃和-C(O)OR₃中的至少一种；