[发明专利]一种微针及其制造方法

说明书

本发明提供一种性能卓越的微针及其制造方法。本发明提供一种微针矩阵，其中，所述微针矩阵以聚乙醇酸为材料，其晶度为21％以上，前端部的轴向收缩率为99％以上；以及，本发明还提供一种制造微针矩阵的方法，其中，所述微针矩阵是通过在炉缸温度230至280℃、模具温度60至130℃、注塑压力1000至1500KPa下将聚乙醇酸注塑成形从而使聚乙醇酸的晶度在21％以上、前端部的轴向收缩率为99％以上。

本申请是申请人提交的申请号为201580078126.3、发明名称为“一种微针及其制造方法”的申请的分案申请。母案申请日为2015年12月10日，最早优先权日为2015年03月23日。

技术领域

本发明与微针及其制造方法相关，所述微针采用注塑成形法并使用聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)以及它们的共聚物。

背景技术

在经皮给药法中，皮肤角质层阻碍药物透过，因此简单地将药物涂敷于皮肤表面则无法使药物充分透过。与涂敷法相比，用微小的针头、亦即微针在角质层穿孔的方法能显著提高药物的透过效率。微针矩阵是在基板上集成众多此类微针而成的。此外还有一种便于使用的微针贴，其是在微针矩阵上设置粘接带或覆盖膜等制成，其中前者用来使微针矩阵粘附于皮肤，后者则用来在使用前保持无菌状态。在这里，带是指在薄膜或布又或者纸上涂敷粘着剂而成者。

根据所用的材料是金属还是树脂，微针的制造方法有很大的区别，迄今为止业内公布了针对多种制造方法的尝试。用树脂制成的微针容易加工且可以制作多种形状的微针，所以目前正在进行众多相关的探讨。例如已公布的报告有，用加热针融化树脂平板后牵拉成形的方法(专利文献1、2)；在铸模中注入水溶性聚合物的水溶液后，将其干燥固化来制作的方法(专利文献3、4)；将融化状态的聚乙醇酸微针型挤压后在低温下固化来制造的方法(专利文献5)；通过注塑成形聚乙醇酸来制造的方法(专利文献6)等。

“注塑成形法”是一种公知的方法，其在高温下熔化热可塑性树脂等，将其高压注入低温模具中固化。用于注塑成形的树脂可举：聚乙烯树脂、聚丙烯树脂、聚酰胺树脂等通用树脂；聚碳酸脂树脂、改性聚苯醚树脂、聚对苯二甲酸丁二醇酯树脂、聚对苯二甲酸乙二酯树脂等工程塑料。用于微针的热可塑性树脂以能够在生物体内分解从而保障安全性的树脂为佳，如聚乙醇酸树脂、聚乳酸以及它们的共聚物等；另一方面，聚对苯二甲酸丁二醇酯树脂因万一残留生物体内时不能在其中分解，故不是理想的材料。

调节注塑成形条件从而提高晶度，便可以提高聚乙醇酸的强度(专利文献7)。据了解，要想获取晶度为5％以上的聚乙醇酸，在树脂温度230至270℃、模具温度80至130℃等较高温条件下注塑成形为较佳(专利文献8)。这些聚乙醇酸成形品是用于生活工业用途的产品，并不暗示用于微针时其物理性质与结晶性之间的关系，更无法预料成形时是否会因晶化导致微针物理性质完全被改变。

另外，关于利用注塑成形法制造微针，迄今尚未发现根据“要想穿透皮肤，每根针的压缩强度必须在0.056N以上”这一经验法则(非专利文献1)揭示成形条件(尤其是模具温度)与微针物理性质之间的关联的文献。更不存在关于利用聚乙醇酸、聚乳酸以及它们的共聚物作为材料，利用注塑成形方法制造具有锐利前端部微针的条件进行了详细研究的报告。

参考文献

[专利文献]

[专利文献1]WO2008/093679号公报(再表、medrx)

[专利文献2]WO2010/016218号公报(再表、香川大学)

[专利文献3]特开2008-142183号公报(富士薄膜)

[专利文献4]特开2010-082401号公报(CosMED)

[专利文献5]WO2012-057345号公报(帝人)

[专利文献6]特开2014-079557号公报(CosMED、台阶部)