[发明专利]7-氨基头孢烷酸或其衍生物在制备治疗和/或预防脂质代谢异常相关性疾病药物中的应用

说明书

本发明公开了7‑氨基头孢烷酸或其衍生物在制备治疗和/或预防脂质代谢异常相关性疾病药物中的应用。7‑氨基头孢烷酸或其衍生物具有改善非酒精性脂肪肝，降低血脂，改善胰岛素抵抗的作用，在细胞水平和动物体内均有明显的疗效，可用于制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝的药物。

技术领域

本发明涉及氨基头孢烷酸或其衍生物在制备治疗和/或预防脂质代谢异常相关性疾病药物中的应用，尤其涉及7-氨基头孢烷酸或其衍生物在制备治疗和/或预防脂质代谢异常相关性疾病药物中的应用。

背景技术

非酒精性脂肪肝疾病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)的发生与肥胖密切相关，以甘油三酯为主的脂质在肝细胞中蓄积。NAFLD是一种进展性肝病，从单纯性脂质肝(nonalcoholic simple fatty liver，NAFL)到非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis，NASH)伴随着持续的坏死性炎症和肝损伤。目前认为NASH是NAFLD进展为肝硬化、肝细胞肝癌、肝衰竭等终末期肝病的重要环节。流行病学调查表明，我国NAFLD发病率约为15％，而欧美地区NAFLD的发病率则在20％。NAFLD发病机制复杂，“二次打击学说”是目前被认可的经典发病机制。脂肪酸进入肝脏后以三酰甘油(TG)的形式在肝实质细胞内大量沉积，胞内代谢逐渐紊乱是疾病发生的第一重打击。当细胞无法将大量游离脂肪酸以TG的形式储存或超过细胞氧化负荷时，过量脂肪酸产生大量活性氧簇(reactive oxygenspecies，ROS)引起细胞内质网应激、氧化应激、凋亡、炎症反应等是疾病发生的第二重打击。因此脂肪酸的代谢是NAFLD发生发展的关键因素，大量游离脂肪酸是引起机体胰岛素抵抗，导致肝细胞脂质沉积以及引起细胞脂毒性的重要原因。

7-氨基头孢烷酸(7-Aminocephalosporanic acid，7-ACA)，分子式为C₁₀H₁₂N₂O₅S，分子量为272.27，化学结构式如下：

发明内容

发明目的：本发明的目的为提供一种改善非酒精性脂肪肝，降低血脂，改善胰岛素抵抗的作用的7-氨基头孢烷酸或其衍生物在制备治疗和/或预防脂质代谢异常相关性疾病药物中的应用。

技术方案：本发明的7-氨基头孢烷酸或其衍生物在制备治疗和/或预防脂质代谢异常相关性疾病药物中的应用。

发明人在对7-氨基头孢烷酸的药理活性研究中发现，7-氨基头孢烷酸能有效的降低高脂饮食诱导的小鼠体重，血清中胆固醇和甘油三酯的水平，改善其胰岛素和糖耐量的抵抗。

进一步地，脂质代谢异常相关性疾病为非酒精性脂肪肝。衍生物包括7-氨基头孢烷酸的异构体、非对映异构体、对映异构体、互变异构体、溶剂化物、溶剂化物的盐或药学上可接受的盐。

本发明的含有7-氨基头孢烷酸或其衍生物的组合物在制备治疗和/或预防脂质代谢异常相关性疾病药物中的应用。

进一步地，组合物是以7-氨基头孢烷酸或其衍生物作为活性成分，加上药学上可接受的载体或辅料所制成的药物制剂。药物制剂为片剂、胶囊、糖浆、悬浮剂或注射剂。辅料为香料、甜味剂、液体/固体填料或稀释剂。

有益效果：与现有技术相比，本发明具有如下显著优点：

(1)7-氨基头孢烷酸及其衍生物和药物组合物可有效降低血脂，总胆固醇最优降低28.5％，甘油三酯最优降低39.6％；该类异喹啉生物碱及其衍生物和药物组合物还可有效改善机体葡萄糖耐量和胰岛素抵抗，最优均达到24.7％；

(2)7-氨基头孢烷酸及其衍生物和药物组合物应用广泛，可制备为治疗和/或预防酒精性脂肪肝的药物；所述药物在细胞水平和动物体内均可以发挥药效，并且治疗效果更优异，体重改善最优可达到7.4％。

附图说明