[发明专利]一组检测生脉注射液质量的血清蛋白标志物及其应用

说明书

本发明公开了一组检测生脉注射液质量的血清蛋白标志物及其应用，属于中药领域。本发明利用血清蛋白质组学方法，筛选得到了一组受异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌缺血调控，同时生脉注射液干预对其具有回调作用的蛋白，并选择了其中的三个蛋白进行了PRM验证，结果也验证了所述蛋白质作为生脉注射液质量标志物的可靠性。本发明还提供了一种有效的用于生脉注射液质量评价的血清标志物筛选方法，此方法能够有效的筛选血清中生脉注射液的标志物，为进一步筛选更多生脉注射液药效学指标奠定了基础。本发明公开的标志物同时能够作为心肌缺血的诊断标志物，并且在生脉注射液质量评价和药效学研究中具有广泛的应用价值。

技术领域

本发明涉及中药领域，特别是涉及一组检测生脉注射液质量的血清蛋白标志物及其应用。

背景技术

中药复方注射剂在临床上应用广泛、作用确切，但是其安全性一直是备受关注的问题。体内过程研究包括药代动力学、药效学以及药动学-药效学结合研究有助于指导中药复方的临床合理用药，对于保障中药复方的有效性和安全性具有重要意义。目前，随着分析技术的进步，中药复方药代动力学研究已经取得了很大进展。但是，中药药效学由于缺乏明确、易获取的药效指标，其研究仍然面临许多问题和挑战。对于复方制剂来说，药物的组分配比是影响药物效果的关键。目前在复方药物的配比优化研究中，常常通过给药后的整体治疗效果来评价药物配方，但其存在检测指标过多、精确度较低的问题。

生脉注射液是由红参、麦冬、五味子三味中药组成的复方制剂，在临床上广泛用于治疗心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等症。目前对于生脉注射液质量和药效标志物的研究多集中于心肌组织，但其样本的获取困难，不能做到实时监控，且取样时需要处死小鼠，增加大量实验成本。

血清蛋白质组学(serum proteomics)是生命科学研究领域一门新兴而发展迅速的学科，其采取系统的、全方位的研究模式，从整体、动态、网络的水平上对与疾病相关和药物作用下的所有血清蛋白质进行研究。血液中含有丰富的蛋白质，特别是包含了来源于许多机体组织的蛋白质子集，血清蛋白质组学研究可以提供比研究单一组织或器官更加广泛的蛋白质种类和数量。因此，血清蛋白质组学技术已经成为研究抗肿瘤以及抗心血管系统疾病机制及靶点筛选的有力工具。但目前尚未有通过血清蛋白质组学研究生脉注射液质量鉴定标志物的相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供一组检测生脉注射液质量的血清蛋白标志物及其应用，以解决上述现有技术存在的问题，为生脉注射液的质量控制和药效学研究提供有用的工具。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

技术方案之一，一组检测生脉注射液质量的心肌缺血生物标志物，所述的生物标志物包括ProteinID分别为D4AA05、Q4KM73、M0R5J4、M0R590、Q5M871或D3ZJW6的蛋白质中的一种或多种。

在一些优选的技术方案中，所述的生物标志物包括ProteinID分别为M0R590、Q5M871、M0R5J4的蛋白质中的一种或多种。

技术方案之二，提供了检测所述的生物标志物的试剂在制备诊断心肌缺血的制剂中的应用。

技术方案之三，提供了检测所述的生物标志物的试剂在生脉注射液药效学研究中的应用。

技术方案之四，提供了检测所述的生物标志物的试剂在制备评价生脉注射液质量的试剂中的应用。

技术方案之五，提供了一种检测试剂盒，所述的试剂盒中包括检测所述的生物标志物的试剂。

技术方案之六，提供了一种生脉注射液质量评价血清生物标志物的筛选方法，所述方法包括以下步骤：

(1)样品提取：取生脉组注射生脉注射液的心肌缺血大鼠、模型组未注射生脉注射液的心肌缺血大鼠和对照组普通大鼠血清样本，去除高丰度蛋白质，得到低丰度组分溶液；超滤浓缩，加入裂解液，离心，取上清；采用BCA法进行蛋白质定量；