[发明专利]抗SARS-CoV-2感染的组合物

说明书

本发明涉及抗SARS‑CoV‑2感染的组合物，属于医药领域。本发明提供了抗SARS‑CoV‑2感染的组合物，由S1‑WT蛋白和S1‑Mut蛋白组成，其中，S1‑WT蛋白含有如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列；S1‑Mut蛋白含有如SEQ ID No.2所示的氨基酸序列，或者在SEQ ID No.2的基础上含有以下至少一种突变：K417N、N501Y、D614G。本发明提供的由S1‑WT蛋白和S1‑Mut蛋白组成的组合物，能够诱导产生SARS‑CoV‑2变异株和野生型病毒的中和抗体，对开发二价重组疫苗的潜在临床应用具有重要意义。

技术领域

本发明涉及抗SARS-CoV-2感染的组合物，属于医药领域。

背景技术

被报道的SARS-CoV-2的主要突变株，包括B.1.1.7、B.1.351(也称为501Y.V2 或20H)和B.1.1.248(也称为P.1)。英国主要爆发的B.1.1.7变异株对某些单克 隆抗体有抗药性。特别是，B.1.351变异体是南非的一种显性变异体，由南非 B.1.351SARS-CoV-2感染或疫苗接种引起的抗体中和活性降低，传染性增加。更重要的是，在南非的临床研究中，Novavax NVX-CoV2373亚单位疫苗的疗效 从89.3％下降到49.4％。ChAdOx1黑猩猩腺病毒载体疫苗(AZD1222)对B.1.351 的疗效仅为10.4％。因此，研制一种对SARS-CoV-2野生型和变异株均有效的通 用型冠状病毒疫苗，以阻止B.1.351的流行已迫在眉睫。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的目 的在于提供抗SARS-CoV-2感染的组合物。

本发明提供了抗SARS-CoV-2感染的组合物，由S1-WT蛋白和S1-Mut蛋 白组成，其中，S1-WT蛋白含有如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列；S1-Mut蛋 白含有如SEQ ID No.2所示的氨基酸序列，或者在SEQ ID No.2的基础上含有以 下至少一种突变：K417N、N501Y、D614G。

本发明中表示突变位点的序号是根据野生型进行编号的。比如，K417N突 变表示相对于野生型S1蛋白上第417位氨基酸由K突变为N；N501Y突变表 示相对于野生型S1蛋白上第501位氨基酸由N突变为Y；D614G突变表示相 对于野生型S1蛋白上第614位氨基酸由D突变为G。另外，本发明中有的氨基 酸序列还涉及到E484K突变，表示相对于野生型S1蛋白上第484位氨基酸由E 突变为K。

进一步地，S1-Mut蛋白含有如SEQ ID No.3所示的氨基酸序列。

进一步地，S1-WT蛋白和/或S1-Mut蛋白上还含有蛋白标签序列。

优选地，所述的蛋白标签为组氨酸标签。

进一步优选地，所述的蛋白标签序列如SEQ ID No.4所示。

进一步地，S1-WT蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No.1或SEQ ID No.5所示。

进一步地，S1-Mut蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No.3或SEQ ID No.6所示。

进一步地，S1-WT蛋白：S1-Mut蛋白的质量比为(2.5～7.5)：(2.5～7.5)。

优选地，S1-WT蛋白：S1-Mut蛋白的质量比为5：5。

本发明提供了所述的组合物在制备预防和/或治疗SARS-CoV-2感染的药物 中的用途。

优选地，所述的感染为SARS-CoV-2野生型和/或变异株引起的感染。

进一步优选地，所述的变异株选自B.1.1.7、B.1.351、P.1中至少一种。