[发明专利]一种异丙托溴铵中杂质A的检测方法

说明书

本发明提供了一种异丙托溴铵中杂质A的检测方法，所述方法包括如下步骤：（1）制备对照品溶液：精密称取异丙托溴铵杂质A对照品适量，以超纯水溶解稀释，制成每1ml约含5μg异丙托溴铵杂质A的对照品溶液；（2）制备供试品溶液：精密称取异丙托溴铵原料50mg于10ml容量瓶中，用超纯水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；（3）检测：精密吸取步骤（1）制备的对照品溶液和步骤（2）制备的供试品溶液各500μl注入配有阳离子色谱柱的离子色谱仪中进行测定。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，具体而言，本发明涉及异丙托溴铵中杂质A的检测方法。

背景技术

异丙托溴铵是一种含紫外吸收基团的季铵盐类小分子化合物，其既可用于缓解慢性阻塞性肺病(COPD)引起的支气管痉挛、喘息症状，也可用于防治哮喘、尤其适用于因服用β受体激动药而产生肌肉震颤、心动过速并由此不能耐受此类药物的患者。异丙托溴铵的母核为含紫外吸收基团的季铵盐结构，其众多相关杂质亦为含紫外吸收基团的季铵盐结构。然而，杂质A是异丙托溴铵诸多杂质中唯一一个无紫外吸收的季铵盐类化合物，故本领域中常规使用的紫外吸收高效液相色谱法无法对其进行定性或定量检测。

杂质A的化学名为(1R, 3R, 5S, 8R)-3-羟基-8-甲基-8-异丙基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷溴化物，分子式为C₁₁H₂₂BrNO，分子量为264.20，其结构如下所示：

本领域已知，在药物的研究、生产、贮存和临床应用等方面，必须保持药物的纯度，降低药物中所包含的杂质，这样才能保证药物的有效性和安全性。如药物中含有超过限量的杂质，就有可能使药物的理化常数发生变动，外观形状产生变异，并影响药物的稳定性。异丙托溴铵中杂质A的存在会影响药物的疗效，甚至对人体的健康产生危害，因此对杂质A加强控制检测，是提高异丙托溴铵质量的一个重要环节。

现有检测技术采用薄层色谱法，通过比较供试品溶液与特定浓度的异丙托溴铵杂质A 对照品溶液在薄层板上形成斑点的位置及颜色深浅来对杂质A进行控制，该种薄层色谱法无法精确且定量对杂质A进行检测。离子色谱法是高效液相色谱法的一种，其分离机理主要是离子交换，是目前分析阴、阳离子最为常用的一种有效方法。而杂质A是溴的季铵盐化合物，预期可通过离子色谱技术有效定性和定量检测。然而，用于杂质A分析的离子色谱技术的开发面临着诸多技术性挑战，例如：1、目标物低浓度的响应问题；2、季铵盐类化合物良好保留时间及色谱峰峰形的问题；3、阳离子分析柱的选择问题；4、异丙托溴铵主成分及其它季铵盐类杂质对杂质A的干扰问题；5、溶媒基质中外部可能引入的阳离子，如Na⁺、K⁺等对杂质A的干扰问题。截止目前，尚未开发出能够用于杂质A检测的专属性好、灵敏度高、重复性好的离子色谱技术。

因此，亟待开发一种可有效解决异丙托溴铵溶液中杂质A含量由于间接计算导致的不准确性的离子色谱技术。

发明内容

本发明通过提供一种异丙托溴铵中杂质A的检测方法填补了当前技术的空白。本发明提供的方法能够应用于异丙托溴铵中杂质A的定性鉴别和定量检测。

因此，本发明提供一种新的异丙托溴铵中杂质A的检测方法。

本发明通过以下技术方案实现上述目的：

一种异丙托溴铵中杂质A的检测方法，所述方法包括如下步骤：

（1）制备对照品溶液：精密称取异丙托溴铵杂质A对照品适量，以超纯水溶解稀释，制成每1ml约含5μg异丙托溴铵杂质A的对照品溶液；

（2）制备供试品溶液：精密称取异丙托溴铵原料50mg于10ml容量瓶中，用超纯水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；

（3）检测：精密吸取步骤（1）制备的对照品溶液和步骤（2）制备的供试品溶液各500μl注入配有阳离子色谱柱的离子色谱仪中进行测定；