[发明专利]一株对多种医学病原菌具有高效抑制活性的萎缩芽孢杆菌GS16-K1及其应用

说明书

本发明属于微生物及生物医药技术领域，具体公开了一株对多种医学病原菌具有高效抑制活性的萎缩芽孢杆菌GS16‑K1及其应用，所述的萎缩芽孢杆菌的保藏编号为CCTCC NO：M2021428。本发明提供的萎缩芽孢杆菌GS16‑K1其发酵上清液具有较好的稳定性。因此利用该菌株生产防治皮癣类真菌及多种医学病原细菌的生物制剂，能够增加萎缩芽孢杆菌产品的多样化，扩大萎缩芽孢杆菌制剂的使用范围；萎缩芽孢杆菌的生产和使用成本低，对人、畜及动植物无害，不污染环境，因而萎缩芽孢杆菌具有良好的推广应用前景。

技术领域

本发明涉及微生物及生物医药技术领域，更具体涉及一株对多种医学病原菌具有高效抑制活性的萎缩芽孢杆菌GS16-K1及其应用。该菌株的发酵上清液对三种皮肤癣菌：红色毛癣菌、须癣毛癣菌和石膏样小孢子菌具有较强的抑制活性；该菌株的发酵上清液还对多种医学病原菌如金黄色葡萄球菌、蜡样芽胞杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、假结核耶尔森氏菌、猪霍乱沙门氏菌、炭疽芽胞杆菌和鲍曼不动杆菌具有抗菌活性。因此该菌株可以用于生产制备防治多种医学病原菌的生物制剂。

背景技术

皮肤真菌是一类嗜角质的丝状真菌，它们侵入角质化的人类和动物组织，如头发、指甲和皮肤，引起被称为皮肤真菌病的疾病。皮肤真菌的主要病原菌为毛癣菌属、小孢子菌属和表皮癣菌属等7个属约54种真菌[Biomedicine and Pharmacotherapy2017,(96):1389-1394]。根据生态学特点可将皮肤真菌分为只感染人类的亲人性真菌(如部分毛癣菌属和表皮癣菌属)和能感染动物和人类的亲动物性真菌(如小孢子菌属和部分毛癣菌属)[皮肤性病诊疗学杂志2020,27(1):57-60]。世界范围内由皮肤真菌引起感染的69.5％的病原体是红色毛癣菌[Current Opinion in Pediatrics2001,13(4):331-335]，其在巴西的发病率约为60％[Journal de Mycologie Médicale2017,27(1):57-64]。须癣毛癣菌则是临床上除红色毛癣菌外最常见的皮肤癣菌，该菌可引起人、兔、牛、马、猪、鸡等多种动物感染，引起公共卫生安全隐患[中国人兽共患病学报2016,32(2):165-181]。石膏样小孢子菌则是一种感染范围较广的人畜共患皮肤癣菌[Mycoses 2008,51(Suppl 4):2-15]。目前，用于治疗皮肤癣菌感染的传统抗真菌有效药物种类有限，主要分为以下几种类别：唑类(如伊曲康唑)、丙烯胺类(如特比萘芬)、吡酮类(如环吡酮胺)、吗啉衍生物(如阿莫罗芬)等[皮肤性病诊疗学杂志2020,27(1):57-60]，然而这些药物普遍存在耐药性严重、抗菌谱窄等问题，远远不能满足临床需要，特别是须癣毛癣菌对抗真菌药物容易产生抗性，导致该真菌病容易复发，致使感染率居高不下[中国现代应用药学2019,36(11):1430-1436]，因此人们需要寻找效果更好，更加广谱的替代品用于皮肤癣菌的治疗。

此外，随着抗生素的大量应用，近年来医学病原菌的耐药性问题越来越严重，引起人们的关注。如金黄色葡萄球菌是临床感染最为常见的人畜共患病原菌之一，可引起化脓性感染、食物中毒、烫伤样皮肤综合征等多种疾病，而耐甲氧西林金葡菌(MRSA)作为多重耐药性病原菌，其致病性极强，已经严重威胁到了人类的生命健康和社会公共卫生安全[JAMA2014,312(13):1330-1341]。鲍曼不动杆菌是不动杆菌属细菌中在医院感染，特别是重症监护室感染中常见的一种。该病菌因为抗生素的滥用，导致产生抗药性，变成“多重抗药性鲍曼不动杆菌”[中国医药科学2012,8:3-8]。沙门菌是食物污染中常见的致病菌，全球每年因沙门菌引起的伤寒及胃肠炎病例约有13亿例。其中，鼠伤寒沙门氏菌具有广泛的致病性，是世界各国分离率最高的菌型之一，该菌能引起各种家禽和哺乳动物的传染病，也可引起人类感染，耐药性也日趋突出，是具有重要公共卫生意义的人兽共患病原[Journal ofFood Protection 2018,81(2):272-278]。因此，开发新的抗菌药物用于病原细菌的治疗，也具有重要的理论意义和实际应用价值。