[发明专利]一种(Z)-3-甲硫基-2-溴丙烯酸酯化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种(Z)‑3‑甲硫基‑2‑溴丙烯酸酯化合物的合成方法。该方法是将丙炔酸酯化合物、溴代试剂和二甲基亚砜进行多组分一锅反应，得到(Z)‑3‑甲硫基‑2‑溴丙烯酸酯化合物。该方法无需外加过渡金属类催化剂，在温和条件下高选择性、高收率获得(Z)‑3‑甲硫基‑2‑溴丙烯酸酯化合物，且反应原子效率高、成本低、对环境友好、分离纯化简单，有利于大规模生产。

技术领域

本发明涉及一种(Z)-3-甲硫基-2-溴丙烯酸酯化合物的合成方法。特别涉及一种在无外加过渡金属类催化剂条件下，丙炔酸酯化合物、溴代试剂和二甲基亚砜进行多组分一锅反应合成(Z)-3-甲硫基-2-溴丙烯酸酯化合物的方法，属于有机中间体合成技术领域。

背景技术

(Z)-3-甲硫基-2-溴丙烯酸酯化合物具有生物活性基团和可修饰基团，在药物研发领域发挥着重要的作用。根据文献和专利检索，目前还没有制备(Z)-3-甲硫基-2-溴丙烯酸酯衍生物的相关报道。通过炔烃双官能化反应一步实现在多重键上引入卤原子和硫醚结构的研究主要局限于非活化炔烃，如2009年Taniguchi等实现了铜催化炔烃与四丁基溴化铵及二芳基二硫醚反应，合成了(E)-2-芳硫基-1-溴苯乙烯化合物(Tetrahedron.2009,65,2782–2790)，如下反应(a)；此外，2019年，段林海等人报道了芳基乙炔在120℃条件下与二甲基亚砜、3倍化学当量的盐酸-1,4环氧六环反应，得到(E)-2-甲硫基-1-氯苯乙烯化合物(Asian J.Org.Chem.2019,8,479–481)，如下反应(b)。这些方法需要使用过渡金属催化剂或者大量的盐酸-1,4环氧六环无机盐，增加反应成本，此外该反应的底物结构比较受限。

发明内容

针对现有技术存在的缺陷，本发明的目的是在于提供一种以丙炔酸酯化合物、溴代试剂和二甲基亚砜等廉价原料通过多组分一锅反应合成(Z)-3-甲硫基-2-溴丙烯酸酯化合物的方法，该方法无需外加过渡金属类催化剂，在温和条件下高选择性、高收率获得(Z)-3-甲硫基-2-溴丙烯酸酯化合物，且反应原子效率高、成本低、环境友好、产物分离纯化简单，有利于大规模生产。

为了实现上述技术目的，本发明提供了一种(Z)-3-甲硫基-2-溴丙烯酸酯化合物的合成方法，该方法是将丙炔酸酯化合物、溴代试剂和二甲基亚砜进行多组分一锅反应，即得；

所述丙炔酸酯化合物具有式1结构：

所述(Z)-3-甲硫基-2-溴丙烯酸酯化合物具有式2结构：

其中，

R为烷基、含羟基取代基的烷基、芳基或者含芳基取代基的烷基。