[发明专利]一种制备高纯度高收率鲁拉西酮的方法

权利要求书

1.一种高纯度高收率鲁拉西酮的制备方法，其工艺路线如下：

其包括如下步骤：

(1)将(1R，2R)-1,2-双(甲烷磺酸氧甲基)环己烷和3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑在乙腈和碳酸钠存在下进行反应，生成缩合物1；

(2)缩合物1与(3aR，4S，7R，7aS)4,7-亚甲基-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮反应，生成缩合物2；

(3)缩合物2与盐酸反应，生成鲁拉西酮；

其特征在于，步骤(1)在质子溶剂HQ存在下进行。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述质子溶剂HQ选自CH₃OH、C₂H₅OH、H₂O中的一种或多种的混合物。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述质子溶剂为H₂O或CH₃OH与H₂O的混合溶剂。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述质子溶剂为CH₃OH与H₂O的混合溶剂，CH₃OH与H₂O的摩尔比为CH₃OH：H₂O＝1：1-1：0.8。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中的投料摩尔比为，(1R，2R)-1,2-双(甲烷磺酸氧甲基)环己烷:3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑:K₂CO₃:乙腈:HQ＝1:1.1:1.2:(45-50):(1-10)。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中的投料摩尔比为：(1R，2R)-1,2-双(甲烷磺酸氧甲基)环己烷:3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑:K₂CO₃:乙腈:HQ＝1:1.1:1.2:45:(4-6)。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中的投料摩尔比为，缩合物1:(3aR，4S，7R，7aS)4,7-亚甲基-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮＝1：1-1：1.3。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中的投料摩尔比为，缩合物2：盐酸＝1：1-1：1.4。

9.如权利要求1-8中任一项所述的制备方法，其特征在于：

步骤(1)的反应温度为75-85℃，反应时间为2-4h；

步骤(2)的反应温度为100-115℃，反应时间为2-5h；

步骤(3)的反应温度为50-60℃，反应时间为0.5-2h。