[发明专利]取代的吡咯烷类化合物及其在药物中的应用在审
申请号: | 202110468583.0 | 申请日: | 2021-04-28 |
公开(公告)号: | CN113563245A | 公开(公告)日: | 2021-10-29 |
发明(设计)人: | 刘兵;余天柱;张仕国;张英俊 | 申请(专利权)人: | 广东东阳光药业有限公司 |
主分类号: | C07D207/16 | 分类号: | C07D207/16;C07D401/12;C07D401/14;C07D405/14;C07D403/12;C07F5/02;C07B59/00;A61K31/401;A61K31/4439;A61K31/4545;A61K31/5377;A61K31/496;A61K31/4035 |
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地址: | 523808 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 取代 吡咯烷 化合物 及其 药物 中的 应用 | ||
1.一种化合物,其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它们的前药:
其中:
X为CH或N;
Y为-(CH2)m-C(=O)-NH-(CRmRn)p-或-(CH2)m-C(=O)-O-(CRmRn)p-;
A环为C6-10芳基或5-10个原子组成的杂芳基;
R1为氢、氘、-ORa或-NRcRd;
R2为C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-4烷基、5-7个原子组成的杂环基或(5-7个原子组成的杂环基)-C1-4烷基;或
R2与Ra和其相连的原子共同形成5-7个原子组成的杂环基,所述的5-7个原子组成的杂环基任选地被选自氘、F、Cl、Br、I、-OH、-CN、-NH2、C1-4烷基、C1-4烷氧基或卤代C1-4烷基的取代基所取代;
R3为氢、氘、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷基-C(=O)-、HC(=O)-、C1-6烷基-O-C(=O)-、C1-6烷基-S(=O)2-或C1-6烷基-C(=NH)-,其中所述的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷基-C(=O)-、C1-6烷基-O-C(=O)-、C1-6烷基-S(=O)2-和C1-6烷基-C(=NH)-各自独立任选地被1、2或3个选自氘、F、Cl、Br、I、-OH、-CN或-NH2的取代基所取代;
R4、R5a、R5b、R6、R7a、R7b、R8和R9各自独立地为氢、氘、F、Cl、Br、I、-OH、-CN、-NH2、-NO2、-COOH、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、C1-4烷基-C(=O)-或C1-4烷基-S(=O)2-;
Ra为氢、氘、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、5-10个原子组成的杂环基、C6-10芳基或5-10个原子组成的杂芳基,其中所述的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、5-10个原子组成的杂环基、C6-10芳基和5-10个原子组成的杂芳基各自独立任选地被1、2、3或4个选自氘、F、Cl、Br、I、-OH、-CN、-NH2、-NO2、-COOH、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-8环烷基或5-10个原子组成的杂环基的取代基所取代;
各Rb独立地为氘、F、Cl、Br、I、-OH、-CN、-NH2、-NO2、-COOH、氧代、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基-OC(=O)-、C1-6烷基-C(=O)-、C1-6烷基-S(=O)2-、C3-8环烷基-C1-6烷基、C3-8环烷基、5-10个原子组成的杂环基、C6-10芳基、5-10个原子组成的杂芳基、-NReC(=O)C1-6烷基、-NReRf、-S(=O)2-NReRf、-C(=O)-NReRf或-C1-6烷基-NReRf,其中所述的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-8环烷基-C1-6烷基、C3-8环烷基、5-10个原子组成的杂环基、C6-10芳基和5-10个原子组成的杂芳基各自独立任选地被1、2、3或4个选自氘、F、Cl、Br、I、-OH、-CN、-NH2、-NO2、-COOH、C1-6烷基、C1-6烷氨基或C1-6烷氧基的取代基所取代;
Rc和Rd各自独立地为氢、-OH、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C3-6环烷基-C1-4烷基、C3-6环烷基、5-7个原子组成的杂环基、(5-7个原子组成的杂环基)-C1-4烷基、C1-4烷基-C(=O)-或C1-4烷基-S(=O)2-;
Re和Rf各自独立地为氢、C1-6烷基、C1-6烷基-OC(=O)-、C1-6烷基-C(=O)-、C1-6烷基-S(=O)2-、C3-8环烷基、C6-10芳基、5-10个原子组成的杂环基、5-10个原子组成的杂芳基、11-15个原子组成的杂芳基、C3-8环烷基-C1-6烷基、C6-10芳基-C1-6烷基、(5-10个原子组成的杂环基)-C1-6烷基、(5-10个原子组成的杂芳基)-C1-6烷基或-C1-6烷基-NRgRj;或者Re和Rf与它们相连的N原子一起形成4-7个原子组成的杂环基;其中所述的Re、Rf和4-7个原子组成的杂环基各自独立任选地被1、2、3或4个Rh所取代;
各Rh独立地为氘、F、Cl、Br、I、-OH、-CN、-NH2、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基或C1-4烷氧基;
Rg和Rj各自独立地为氢、C1-4烷基、C1-4烷基-OC(=O)-、C1-4烷基-C(=O)-、C1-4烷基-S(=O)2-、C3-6环烷基、C6-10芳基、5-6个原子组成的杂环基或5-6个原子组成的杂芳基;
Rm和Rn各自独立地为氢、氘、F、Cl、Br、I、-OH、-CN、-NH2、C1-4烷基、卤代C1-4烷基或-C(=O)NH2;
各n独立地为0、1、2、3或4;
m和p各自独立地为0、1、2或3。
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