[发明专利]用于制备瑞卢戈利的中间体化合物及其制备方法和瑞卢戈利的制备方法

权利要求书

1.一种用于制备瑞卢戈利的中间体化合物，其特征在于，其为下述结构式所示化合物中的任意一种：

以及其中，R选自离去基团。

2.根据权利要求1所述的用于制备瑞卢戈利的中间体化合物，其特征在于，R选自卤素、OTs、OMs和OTf中的任意一种；

优选地，所述卤素选自氯、溴和碘中的任意一种。

3.权利要求1所述的用于制备瑞卢戈利的中间体化合物的制备方法，其特征在于，包括：将化合物原料进行系列化学反应合成得到所述中间体化合物，所述化合物原料为：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，包括：参照下述合成路径中的任意一种合成所述中间体化合物：

以及

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1的操作包括：将所述化合物原料与催化剂、酸和还原气体混合进行反应；

优选地，所述催化剂的质量为所述化合物原料的质量的0.5-1％，所述酸的质量为所述化合物原料的质量的10-50％，所述还原气体的摩尔量大于所述化合物原料摩尔量；

优选地，所述催化剂选自钯碳、铁粉和锌粉中的任意一种；所述酸选自盐酸、醋酸、甲酸和碳酸中的任意一种；还原气体为氢气；

优选地，步骤1的操作包括：将钯碳、溶剂和所述化合物原料混合，而后与酸搅拌均匀，再密封抽真空，而后置换氢气，并保持1-20个大气压力，并在10-30℃进行反应，反应过程中采用LC-MS监测反应直至反应结束；

优选地，步骤1的操作包括：反应进行后对反应体系进行后处理；

优选地，后处理包括：将反应体系与腈类溶剂和碱性物质混合，使得反应体系的pH为7-8，而后加热回流，再过滤去除固体杂质，而后降温、过滤和干燥；

优选地，腈类溶剂为乙腈，碱性物质包括胺类物质、氢氧化物和碳酸盐中的任意一种。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤2的操作包括：将N,N'-羰基二咪唑、碱性物质、甲氧基胺盐酸盐和式(1)所示化合物混合进行反应；

优选地，步骤2的操作包括：将所述N,N'-羰基二咪唑、溶剂和所述碱性物质在10-20℃的条件下搅拌澄清，而后与所述甲氧基胺盐酸盐搅拌澄清，再与所述式(1)所示化合物混合，并加热回流，回流过程中采用TLC监控反应，直至反应结束；

优选地，式(1)所示化合物、所述N,N'-羰基二咪唑和所述甲氧基胺盐酸盐：所述碱性物质的摩尔比为：1:1-3:1-3：2-8。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤3的操作包括：将式(2)所示化合物和含有离去基团的原料混合进行反应；

优选地，反应条件为：反应温度为0-10℃，式(2)所示化合物和所述含有离去基团的原料的摩尔比为1:1-5。

8.一种瑞卢戈利的制备方法，其特征在于，包括：利用权利要求1所述的用于制备瑞卢戈利的中间体化合物进行合成反应形成所述瑞卢戈利。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，包括：参照下述合成路径合成所述瑞卢戈利：

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，包括：步骤4的操作包括：将二甲胺与式(3)所示化合物混合进行反应；

优选地，步骤4的操作包括:在0-10℃下，将所述二甲胺的四氢呋喃溶液与反应体系混合在0-10℃条件下进行反应，所述反应体系为式(2)所示化合形成式(3)所示化合物的反应结束后的体系。