[发明专利]SR1078在制备治疗酒精性肝损伤药物方面的应用、药物组合物

说明书

本发明涉及药物新用途技术领域，具体涉及SR1078在制备治疗酒精性肝损伤药物方面的应用、药物组合物。本发明实施例证实：SR1078改善酒精性肝病小鼠肝脏/体重比；SR1078能够改善小鼠的血清酶学指标，使酒精性肝病小鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量明显降低；SR1078能够改善酒精性肝病小鼠肝脏的内质网应激情况，RORα升高，内质网应激的关键蛋白ATF4和CHOP降低；SR1078能够改善酒精造成的肝脏损伤和脂质积累。为酒精性肝病的治疗提供新策略，具有重要的临床治疗意义，表明SR1078能够作为酒精肝损伤治疗药物的活性成分，为日后将开发成酒精性肝病治疗药物提供科学依据。

技术领域

本发明涉及药物新用途技术领域，具体涉及SR1078在制备治疗酒精性肝损伤药物方面的应用、药物组合物。

背景技术

中国是饮酒导致死亡最多的国家，饮酒导致的疾病负担也在加重。在我国，酒精性肝病患病人数占总人数的4.5％，达到6200万人。酒精性肝病(ALD)具有三个主要阶段：酒精性脂肪性肝病、酒精性肝炎以及肝硬化。酒精性脂肪性肝病，其特征为脂肪酸在肝中的累积，通常是无症状的和戒酒后可逆的。尽管大多数重度饮酒者表现出某种水平的脂肪性肝病，在一些情况下，大量饮酒只需要在不到一周的一个时间段中每天发生，五名重度饮酒者中只有一名发展为酒精性肝炎，并且四名中有一名发展成肝硬化。酒精性肝炎的特征在于肝细胞的炎症，并且一般而言，通过戒酒是可逆的。肝硬化一般而言是不可逆的，其特征在于炎症、纤维化(细胞硬化)以及受损的膜，它们阻止了机体内化学物质的排毒，以瘢痕形成和坏死告终。

对潜藏于酒精性肝病中肝组织损害不同阶段中的细胞和分子机制了解甚少。尽管在若干领域已经取得进展，一种阻止此疾病的有效治疗方法仍然是缺少的。酒精性肝病(ALD)危害严重，且临床尚无针对性强，疗效可靠的药物。根据酒精性肝损伤不同的发展阶段和治疗目的，其治疗途径有：戒酒、营养疗法、药物疗法和联合疗法。这些疗法都存在一定的局限性，如戒酒多依靠个人对病症的认识及自制力，常被其他外界因素干扰而失败；激素治疗虽然能缓解临床症状，但不能降低严重病症的死亡率，且并发症较多，难以推广；有些药物毒副作用较大，带来肝脏负担，目前仍缺乏针对性强、疗效可靠的药物。这就需要研究新的信号通路，为药物治疗提供更多的基础研究和临床治疗靶点。

RORα是细胞核受体超家族中的一种，同时，也是一种孤核受体。其在体内各组织中广泛分布，具有多种重要的生理功能，影响炎症反应的调控，脂代谢的调节，神经组织、淋巴细胞等的发育，B、T淋巴细胞的分化等，因此存在一些与验证反应的调节、脂代谢的调节等相关的疾病的治疗，会尝试使用RORα激动剂，但是未见报道SR1078在治疗酒精性肝损伤的研究。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，本发明的目的之一是提供SR1078在制备治疗酒精性肝损伤药物方面的应用，SR1078能够改善脂肪累积肝损伤情况。

同时，本发明的目的之二在于提供一种治疗酒精性肝损伤的药物组合物。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

SR1078在制备治疗酒精性肝损伤药物方面的应用。

SR1078是一种视黄酸受体相关孤儿受体RORαO种激动剂，其化学结构是如下式(1)所示：

一种治疗酒精性肝损伤的药物组合物，其活性成分包含SR1078。

可选的，上述药物组合物还包括药物上可接受的辅料。

可选的，所述药物组合物的剂型为注射剂、片剂或颗粒剂。

进一步优选的，所述药物组合物的进行为注射剂，辅料包括DMSO、生理盐水，注射剂中SR1078的质量含量为0.1mg/ml，在本发明的实施例中，该注射剂的推荐用法用量为10mg/kg/day，腹腔注射，每天2次。