[发明专利]异戊酰螺旋霉素类化合物或其组合物在制备治疗免疫失调的药物中的应用

说明书

本发明属于药物应用领域，具体地说，本发明提供了异戊酰螺旋霉素类化合物或其组合物在制备治疗免疫失调相关疾病的药物中的应用。异戊酰螺旋霉素化合物选自异戊酰螺旋霉素Ⅰ或其衍生物、异戊酰螺旋霉素Ⅱ或其衍生物、异戊酰螺旋霉素Ⅲ或其衍生物；异戊酰螺旋霉素组合物选自异戊酰螺旋霉素Ⅰ或其衍生物、异戊酰螺旋霉素Ⅱ或其衍生物、异戊酰螺旋霉素Ⅲ或其衍生物中两种或两种以上的组合，或者可利霉素。本发明的异戊酰螺旋霉素化合物或其组合物可以作为免疫调节剂，改善机体的免疫能力，对多种免疫失调相关的疾病、哮喘、炎症具有疗效，具有社会意义。

技术领域

本发明属于药物领域，具体地说，涉及异戊酰螺旋霉素类化合物或其组合物在制备治疗免疫失调的药物中的应用。

背景技术

免疫调节是指机体识别和排除抗原性异物，维持自身生理动态平衡与相对稳定的生理功能。免疫调节是指免疫系统中的免疫细胞和免疫分子之间，以及与其它系统如神经内分泌系统之间的相互作用，使得免疫应答以最恰当的形式使机体维持在最适当的水平。免疫调节是依靠免疫系统(Immunesystem)来实现的。

免疫是机体的一种排斥反应，受到很多基因、蛋白质以及细胞的作用。免疫失调会引起许多疾病，包括变态反应(过敏、免疫复合物型、迟发型免疫病、细胞毒型免疫病)、免疫缺陷(AIDS等)以及免疫系统受损等。

肿瘤患者由于均存在免疫缺陷，肿瘤的化学疗法和放射疗法又常进一步加重这种免疫缺陷，降低了患者的抗肿瘤和抗感染免疫能力。应用免疫调节剂的肿瘤免疫疗法应能提高患者的免疫功能，防止化疗和放疗对免疫系统的损仿，增强化疗，放疗和手术疗法的疗效。随着免疫调节剂和肿瘤免疫疗珐的不断发展，并用免疫疗法的免疫化疗，免疫放疗等将成为肿瘤治疗的标准形式。

可利霉素(Carrimycin)，又称必特螺旋霉素(Bitespiramycin)、生技霉素(Shengjimycin)是由中国医科院生物技术研究所与本申请人合作，通过转基因技术将碳霉素产生菌的4”异戊酰基转移酶基团(4”-o-acyl-transferase)克隆至螺旋霉素产生菌中，定向酰化螺旋霉素4”-OH，在4”位加入异戊酰基侧链所形成的以4”位异戊酰基螺旋霉素为主要组分的新型抗生素。

可利霉素是由多种螺旋霉素衍生物组成，主要活性成分异戊酰螺旋霉素(I+II+III)总含量不低于60％，酰化螺旋霉素的总含量不低于80％，于药学上是一种可接受的药物组合物。中心结构为16元内酯环，与一分子福洛胺糖、一分子碳霉胺糖和一分子碳霉糖连接而成，其主要成分异戊酰螺旋霉素I、II、III与螺旋霉素结构不同之处在于碳霉糖4”位上连接的基团为异戊酰基而不是羟基。可利霉素主成分的结构示意图如式(1)所示，不代表构象；共包含十余种组分。目前可利霉素成品组成标准为异戊酰螺旋霉素III≥30％，异戊酰螺旋霉素I、II、III的比例总和≥60％，总酰化螺旋霉素的比例≥80％，其它未知组分的总和≤5％。

其中，当R＝H，R′＝COCH₂CH(CH₃)₂时为异戊酰螺旋霉素Ⅰ；当R＝COCH₃，R′＝COCH₂CH(CH₃)₂时为异戊酰螺旋霉素Ⅱ；当R＝COCH₂CH₃，R′＝COCH₂CH(CH₃)₂时为异戊酰螺旋霉素Ⅲ。

可利霉素属于16元大环内酯类抗生素，具有活性基团羧基、烷氧基、环氧基、酮基和醛基以及一对共轭的C＝C，分子量约为884～982。可利霉素易溶于酯类、丙酮、氯仿、醇类等大多数有机溶剂，微溶于石油醚，难溶于水；分子结构中含有两个二甲胺基而呈弱碱性，易溶于酸性水溶液；具有溶解度随温度的升高而降低的“负溶解度”质。