[发明专利]一种合成儿茶酚硫醚类化合物的方法

说明书

本发明提供了一种合成儿茶酚硫醚类化合物的方法，以没食子酸为催化剂，金属盐为助催化剂，在氧气或空气环境中，使儿茶酚类化合物与硫醇类化合物在水和有机溶剂作混合溶剂中、碱存在条件下反应生成儿茶酚硫醚类化合物。本发明催化剂廉价，简单，催化活性高，反应效率高；合成工艺简捷，废物少，环境友好，具有较强的工业应用前景。

技术领域

本发明涉及有机化合物合成技术领域，具体涉及一种合成儿茶酚硫醚类化合物的方法。

背景技术

多酚类化合物在自然界中普遍存在，具有抗氧化的生物活性，存在保护心脏、抗菌、抗癌、神经保护和抗糖尿病等药用价值。其中儿茶酚硫醚化合物具有抗氧化性和抗菌性等生物活性，例如，苯并噁唑取代的儿茶酚硫醚化合物具有抗菌和抗氧化活性，含有半胱氨酸基团的儿茶酚硫醚化合物具有清除自由基、抗氧化活性、和铁(II)结合保护性能。因而，儿茶酚硫醚类化合物的合成方法备受关注。儿茶酚硫醚类化合物的合成有很多方法，而由儿茶酚类化合物氧化成邻苯二醌与硫醇类化合物发生1,4-亲电加成反应生成儿茶酚硫醚类化合物的方法最为简单高效(见式1)。许多氧化方法应用到此反应中，如电化学氧化[a)(Adibi H.等，ChemicalPharmaceutical Bulletin,2011,59(9):1149-1152.；b)MohammadM.Khodaei等，Journal of Heterocyclic Chemistry,2013,50(1):23-28.]，高碘酸钠氧化[Josep Sedo-Vegara等，Chemistry A European Journal,2019,25(53):12367-12379.]，铁氰化钾氧化[Davood Nematollahi等，Russian Chemical Bulletin,2018,67(10):1857-1867.]，酶促氧化[a)G.Prota等，Experientia 1977,33:1118-1119.b)Uwe Beifuss等，Journal of Organic Chemistry,2013,78:7986]等。

这些方法存在一些缺点，如：使用计量的氧化剂、强氧化剂等、使用的催化剂成本高、以及伴生二硫化物副产物，从而限制了这些方法的使用。

发明内容

本发明提出了一种合成儿茶酚硫醚类化合物的方法，以没食子酸为催化剂，金属盐为助催化剂，在氧气或空气环境中，使儿茶酚类化合物与硫醇类化合物在水和有机溶剂作混合溶剂中、碱存在条件下反应生成儿茶酚硫醚类化合物。

实现本发明的技术方案是：

一种合成儿茶酚硫醚类化合物的方法，以没食子酸为催化剂，金属盐为助催化剂，在氧气或空气环境中，使儿茶酚类化合物与硫醇类化合物在水和有机溶剂作混合溶剂中、碱存在条件下反应生成儿茶酚硫醚类化合物。

所述金属盐的金属为Cu、Fe、Co、Mn中的任意一种，酸根离子为醋酸根、碳酸根、盐酸根、硫酸根中的任意一种。

所述碱为NaOH、Na₂CO₃、NaHCO₃、KOH、K₂CO₃或KHCO₃中的任意一种。

所述儿茶酚类化合物为儿茶酚和取代的儿茶酚(具体见实施例)；所述硫醇类化合物为杂环硫醇、芳香硫酚、脂肪硫醇。

所述催化剂没食子酸的用量为儿茶酚类化合物物质的量的0.01-10％，所述助催化剂的用量为儿茶酚类化合物物质的量的0.01-10％，所述溶剂的用量为儿茶酚类化合物质量的5-60倍；所述碱为儿茶酚类化合物的0.05-3当量。

所述溶剂含有的有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、甲醇、乙醇、二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺中的任意一种。

所述反应氧气分压为0.1-1.0MPa、温度为25-120℃、反应时间为4-50小时。