[发明专利]一种季碳氧化吲哚骨架的合成方法

说明书

本发明公开了一种季碳氧化吲哚骨架的合成方法，属于有机化学技术领域。该方法是以alpha‑位双取代的芳基酰胺作反应物，以芳基碘作催化剂、间氯过氧苯甲酸作氧化剂、六氟异丙醇作溶剂，在20‑30℃条件下进行反应，即可得到季碳氧化吲哚骨架。本发明的方法操作简单，原料易得，反应步骤短、高效，反应产率高达99%。

技术领域

本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种季碳氧化吲哚骨架的合成方法。

背景技术

3,3-二取代季碳氧化吲哚作为一类高生物活性的有机中间体，存在于许多天然产物和药物分子中，对于如何高效率合成该类骨架一直是有机化学工作者研究的热点课题。传统策略构建季碳氧化吲哚骨架过度地依赖于过渡金属催化的诸多反应，这导致在医药中间体的合成中存在痕量金属残留，对于医药活性的应用起到毒化作用。因此，发展有机小分子催化的氧化偶联反应，是解决重金属残留的有效办法之一。

近年来，对于季碳氧化吲哚合成的策略主要分为：1、直接合成法，在氧化吲哚及其衍生物的3-位直接进行官能团修饰，构建3,3-二取代氧化吲哚骨架。例如，3-羟基氧化吲哚的烷基化及芳基化反应、氧化吲哚及其衍生物与α,β-不饱和酮或者共轭二烯体分子间Michael加成反应、靛红衍生的重氮衍生物参与的多组分串联反应及一系列环化反应等。

1)、J.Am.Chem.Soc.2009,131,9900–9901.

钯催化3-甲基靛红与卤代芳烃的偶联反应

2)、Chem.Sci.2019,10,3049–3053.

光催化3-甲基氧化吲哚的直接芳基化反应

3)、Org.Lett.2017,19,988–991.

氯化亚铜催化3-取代氧化吲哚的氧化反应

2、间接合成法，设计新颖的反应底物，通过过渡金属催化的偶联反应实现该类分子的合成。

1)、J.Am.Chem.Soc.2020,142,2180–2186.

过渡金属镍与光催化的不对称分子间C-C键偶联反应

2)、J.Am.Chem.Soc.2018,140,10950–10954.

过渡金属镍催化的分子间C-C键偶联反应

3)、Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,3987–3991.

钯催化分子内偶联反应构建3,3-二取代氧化吲哚骨架

以上这些方法合成3,3-二取代季碳氧化吲哚的合成反应条件过于苛刻，过多的依赖于金属催化实现目标分子的合成，这种路线大多要使用贵金属催化剂和较长的合成路线，操作复杂且产率较低。目前利用小分子氧化C-N键偶联策略合成季碳氧化吲哚还未实现，因此发展芳基碘催化的氧化方法高效合成该类衍生物对医药中间体的发展具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种季碳氧化吲哚骨架的合成方法，通过利用便宜的芳基碘催化剂催化分子内C-N键偶联反应，高产率构建了最终的季碳氧化吲哚骨架。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种季碳氧化吲哚骨架的合成方法，如下式所示：