[发明专利]一种奶牛乳房炎治疗用噬菌体鸡尾酒制剂制备与应用

说明书

本发明具体提供一种奶牛乳房炎治疗用鸡尾酒制剂制备与应用，采用奶牛乳房炎主要致病菌噬菌体组伍，并结合特定的制备方法，制备获得治疗性鸡尾酒制剂，本发明提供的一种奶牛乳房炎治疗用噬菌体鸡尾酒制剂，易于制备，疗程短见效快，对于临床型奶牛乳房炎及隐性乳房炎治疗效果均优于抗生素治疗及抗菌肽治疗，有望成为解决奶牛乳房炎治疗过程中细菌耐药性问题，从而减轻或摆脱奶牛乳腺炎等疾病的困扰，对于奶牛养殖领域具有潜在开发价值。

技术领域

本发明属于动物疫病防治技术领域，涉及微生物制剂制备的技术领域，具体涉及一种奶牛乳房炎治疗用噬菌体鸡尾酒制剂及其制备与应用的技术领域。

背景技术

奶牛乳房炎是奶牛的常见多发病，在奶牛养殖中危害最大，是投入药费最多，防治最难的奶牛主要疾病之一，每年造成巨大的经济损失。目前控制奶牛乳房炎仍以传统的抗生素和抗菌药物法治疗为主。长期大量使用抗生素和抗菌药物致使细菌耐药性越来越强，我国奶牛乳房炎致病菌的耐药性和敏感药物情况分析结果表明：奶牛乳房炎病原菌对大部分传统药物如青霉素类、磺胺类、氨基糖苷类、四环素类和大环内酯类药出现较高程度的耐药性；对喹诺酮和头孢菌素等较为敏感。同时，传统方法所带来的的药物残留则更为严重。由于细菌耐药性的出现，为了达到较好的治疗效果，临床兽医往往通过加大剂量的方法来实现。大剂量的药物直接被灌注乳头，势必造成奶产品的药物残留，严重影响了奶产品的质量。

针对这一现象，为了更好地解决临床问题，寻求奶牛乳房炎新的治疗方法已成为一个研究热点。噬菌体体积微小，结构简单，具有很强的生命力，广泛存在于周围环境中，凡有细菌生长繁殖的地方都可能有噬菌体的存在。噬菌体特异性强，只针对相应的致病菌，杀灭细菌具有一定的宿主专一性，不会破坏正常菌群，不会引起严重感染。噬菌体的繁殖能力很强，细菌不易对噬菌体产生抗性。同时，作为一种微生态制剂，噬菌体制剂不存在药物残留。作为一种抗菌微生态制剂，噬菌体再次受到关注。目前，噬菌体疗法在临床使用上仍未成熟，部分噬菌体在特定体外试验环境中有效，并不意味着在体内同样行之有效。也有研究表明部分噬菌体必须进入牛的乳腺，并且与生牛乳接触，才能更好地发挥作用，而体内治疗效果并不理想。并且病牛自身的免疫球蛋白对噬菌体有抑制作用。同时，金黄色葡萄球菌在脓肿的奶牛乳房中，会形成厚厚的生物被膜，从而抑制噬菌体的进入，这也可能导致其治疗效果不佳。噬菌体治疗的剂量和时间问题也是影响治疗效果的重要因素。噬菌体只有在细菌达到一定密度的时候才开始增殖，噬菌体接种过早或剂量不合适，可能会在开始增殖之前就被机体清除掉。所以，适当的是具体制剂结合确定最佳接种时间和剂量将成为噬菌体治疗的一大难点。因此，在噬菌体大规模应用于奶牛乳房炎治疗之前，还需进一步研究来阐明其有效性、安全性及给予方式等多方面问题。

发明内容

针对现有技术中存在现有的噬菌体制剂治疗奶牛乳房炎技术方案中混合噬菌体选择不佳，裂解谱较窄，且对于临床型乳房炎及隐性乳房炎治疗效果不理想的不足问题，为此，本发明利用筛选获得的多种裂解性噬菌体，制备治疗性鸡尾酒制剂，旨在有效治疗奶牛乳房炎的同时提高产品的附加值。本发明的目的在于提供一种奶牛乳房炎治疗用噬菌体鸡尾酒制剂，易于制备，疗程短见效快，对于临床型奶牛乳房炎及隐性乳房炎均具有较好的治疗效果，对于患病奶牛治疗情况优于相关抗菌肽治疗及抗生素治疗效果，有望成为解决奶牛乳房炎治疗过程中细菌耐药性问题，从而减轻或摆脱奶牛乳腺炎等疾病的困扰。

本发明通过以下技术方案实现：

本发明具体提供一种奶牛乳房炎治疗用噬菌体鸡尾酒制剂，所述的奶牛乳房炎治疗用噬菌体鸡尾酒制剂包含奶牛乳房炎源大肠杆菌噬菌体Ecp1、Ecp3、Ecp5、Ecp16、Ecp17、vB_EcoM_XJ2、奶牛乳房炎源链球菌噬菌体vB_StrM_L1、vB_SagS_FSN1、奶牛乳房炎源金黄色葡萄球菌噬菌体P42、vB_Sau S_IMEP5。

优选的，所述的奶牛乳房炎治疗用噬菌体鸡尾酒制剂中，奶牛乳房炎源大肠杆菌噬菌体、奶牛乳房炎源链球菌噬菌体、奶牛乳房炎源金黄色葡萄球菌噬菌体按照1:1:1的体积比混合。